4-(2,3,6,7-四氢-2,6-二氧代-1-丙基-1H-嘌呤-8-基)-苯磺酸 | 152529-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 4-(2,3,6,7-四氢-2,6-二氧代-1-丙基-1H-嘌呤-8-基)-苯磺酸
• 英文名称: 4-(2,3,6,7-tetrahydro-2,6-dioxo-1-propyl-1H-purin-8-yl)benzenesulfonic acid
• 英文别名: 4-(2,6-dioxo-1-propyl-3,7-dihydropurin-8-yl)benzenesulfonic acid；1-propyl-8-(4-sulfophenyl)xanthine；PSB-1115；PSB 1115；PSB1115
• CAS: 152529-79-8
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O₅S
• 分子量: 350.355
• InChiKey: UYDRRQPGDSIMNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 密度：
  1.522±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解至 100 mM，在水中溶解至 20 mM，温和加热

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

PSB-1115是一种选择性A2B腺苷受体拮抗剂，能够抑制由2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的乙酰胆碱（ACh）引起的收缩抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,3,6,7-四氢-2,6-二氧代-1-丙基-1H-嘌呤-8-基)-苯磺酸 在 氯磺酸 作用下， 生成 1-propyl-8-p-chlorosulfophenylxanthine
  参考文献：
  名称：

  通过对硝基苯磺酸酯的氨解反应合成磺酰胺的新方法，可产生有效的选择性腺苷A2B受体拮抗剂。

  摘要：

  1-丙基和1,3-二甲基-8-对磺基苯基黄嘌呤（PSB-1115和SPT）被用作开发具有磺酰胺结构的腺苷A（2B）受体拮抗剂的起始化合物。由于磺酰胺形成的标准反应失败或导致非常低的收率，我们开发了一种制备磺酰胺的新方法。对硝基苯酚用作具有良好平衡的稳定性-反应性的合适的离去基团。各种各样的胺，包括苯胺，苄胺，苯乙胺，丙胺，丁胺，2-羟乙胺，氨基乙酸和N-苄基哌嗪与对硝基苯氧基磺酰基苯基黄嘌呤衍生物反应，可产生所需的磺酰胺，以非常令人满意的产率获得。所获得的磺酰胺类对A（2B）受体的作用比其母体的磺酸盐强得多。

  DOI：

  10.1021/jm060277v
• 作为产物：
  描述：

  potassium p-carboxybenzenesulfonate 在 1-dimethylaminopropyl-3-ethylcarbodiimide hydrochloride 、 polyphosphoric acid trimethylsilyl ester 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2,3,6,7-四氢-2,6-二氧代-1-丙基-1H-嘌呤-8-基)-苯磺酸
  参考文献：
  名称：

  对位黄嘌呤类似物（1,7-二取代的黄嘌呤）和其他在3位未取代的黄嘌呤的合成：腺苷受体的结构活性关系。

  摘要：

  开发了用于制备各种3-未取代的黄嘌呤的合成方法，包括对黄嘌呤类似物（1,7-二取代的黄嘌呤）和1,8-二取代的黄嘌呤。1-取代的黄嘌呤的甲硅烷基化，然后在7-位的烷基化提供了一种简便的途径生产对黄嘌呤类似物。三（三甲基甲硅烷基）-6-氨基尿嘧啶的区域选择性烷基化提供了3-取代的6-氨基尿嘧啶，其通过标准方法转化为1,8-二取代的黄嘌呤。3-取代的5-环戊烷羧酰胺基和5-（苯甲酰基氨基）-6-氨基尿嘧啶的闭环需要剧烈的反应条件。在这些和其他具有1、3、7、8和9位取代基的黄嘌呤的结合测定中，确定了对大脑A1和A2腺苷受体的亲和力。为了在腺苷受体上具有高亲和力，必须在1位进行取代。1，3-二取代的黄嘌呤通常比1，7-二取代的黄嘌呤具有更高的亲和力。1,8-二取代的黄嘌呤对腺苷受体具有高亲和力。一些对A1受体具有高度选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00074a015

文献信息

• Preparation, Properties, Reactions, and Adenosine Receptor Affinities of Sulfophenylxanthine Nitrophenyl Esters:  Toward the Development of Sulfonic Acid Prodrugs with Peroral Bioavailability
  作者：Luo Yan、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm0310030

  日期：2004.2.1

  esters of p-sulfophenylxanthine derivatives were synthesized as model compounds. The target xanthine derivatives were obtained in high yields by condensation of the appropriate 5,6-diaminouracils with 4-(nitrophenoxysulfonyl)benzoic acids in the presence of a carbodiimide, followed by ring closure with polyphosphoric acid trimethylsilyl ester. The chemical and enzymatic stability of the m-nitrophenyl

  P2嘌呤能受体的许多目前已知的拮抗剂是带有一个或几个苯基磺酸酯基的阴离子分子。在P1（腺苷）受体拮抗剂中，黄嘌呤苯磺酸盐是一类有效的化合物。由于它们的高酸度，苯磺酸盐在生理pH值下带负电荷，并且不易穿透细胞膜。本研究旨在通过将磺酸盐转化为化学稳定的硝基苯基酯来开发其亲脂性，口服可生物利用的前药。使用甲苯磺酸硝基苯酯作为模型化合物在不同pH值下进行的初始稳定性测试表明，间硝基苯酯在很宽的pH范围内都是稳定的，而邻位和对位异构体在强酸性或碱性条件下则较不稳定。合成了对磺基苯基黄嘌呤衍生物的一系列间硝基和对硝基苯基酯作为模型化合物。通过在碳二亚胺存在下将合适的5,6-二氨基尿嘧啶与4-（硝基苯氧基磺酰基）苯甲酸缩合，然后用多磷酸三甲基甲硅烷基酯闭环，以高收率获得目标黄嘌呤衍生物。通过毛细管电泳在体外研究了间硝基苯酯的化学和酶稳定性。观察到在水溶液，人造胃酸和血清中的高稳定性。但是，用作原型黄嘌呤
• New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2108641A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2322176A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] NEW 7-PHENYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 7-PHÉNYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011057757A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，涉及它们的制备方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2113503A1

  公开（公告）日：2009-11-04

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。