N-(3alpha,7beta-dihydroxy-5beta-cholan-24-oyl)taurine | 632-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(3alpha,7beta-dihydroxy-5beta-cholan-24-oyl)taurine
• 英文别名: 2-[[(4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonate
• CAS: 632-26-8
• 化学式: C26H44NO6S-
• 分子量: 498.7
• InChiKey: BHTRKEVKTKCXOH-LBSADWJPSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NADP⁺ 、 N-(3alpha,7beta-dihydroxy-5beta-cholan-24-oyl)taurine 生成 2-[(3alpha-Hydroxy-7,24-dioxo-5beta-cholan-24-yl)amino]ethane-1-sulfonate 、 氢(+1)阳离子 、 NADPH(4-)
  参考文献：
  名称：

  Hepatic reduction of the secondary bile acid 7-oxolithocholic acid is mediated by 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1

  摘要：

  主要由肠道微生物形成的氧化胆汁酸 7-oxoLCA（7-oxolithocholic acid）在人体肝脏中还原成 CDCA（chenodeoxycholic acid），其次是 UDCA（ursodeoxycholic acid）。负责该过程的酶仍然未知。利用人体肝脏微粒体，我们观察到 7-oxoLCA 在去污剂存在的情况下还原能力增强。该反应依赖于 NADPH，并受到 6-磷酸葡萄糖的刺激，这表明该酶定位在 ER（内质网）中，并依赖于 NADPH 生成的 H6PDH（己糖-6-磷酸脱氢酶）。利用重组人 11β-HSD1（11β-羟类固醇脱氢酶 1），我们证明了 7-oxoLCA 向 CDCA 的高效转化，以及 UDCA 的少量转化。与糖皮质激素的可逆代谢不同，11β-HSD1 只介导 7-oxoLCA 及其牛磺酸和甘氨酸共轭物的 7-oxo 还原。此外，我们还研究了胆汁酸对 11β-HSD1 依赖性糖皮质激素相互转化的干扰。7-OxoLCA 及其共轭物优先抑制了可的松的还原，而 CDCA 及其共轭物抑制了可的松的氧化。三维建模解释了所研究胆汁酸的结合模式和选择性。研究结果表明，11β-HSD1 在人体中负责 7-oxoLCA 的还原，这进一步证实了肝脏糖皮质激素激活与胆汁酸代谢之间的联系。这些发现还表明有必要进行动物和临床研究，以探讨抑制 11β-HSD1 以降低皮质醇水平是否也会导致 7-oxoLCA 的积累，从而可能影响胆汁酸介导的功能。

  DOI：

  10.1042/bj20110022

文献信息

• Hepatic reduction of the secondary bile acid 7-oxolithocholic acid is mediated by 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
  作者：Alex Odermatt、Thierry Da Cunha、Carlos A. Penno、Charlie Chandsawangbhuwana、Christian Reichert、Armin Wolf、Min Dong、Michael E. Baker

  DOI：10.1042/bj20110022

  日期：2011.6.15

  The oxidized bile acid 7-oxoLCA (7-oxolithocholic acid), formed primarily by gut micro-organisms, is reduced in human liver to CDCA (chenodeoxycholic acid) and, to a lesser extent, UDCA (ursodeoxycholic acid). The enzyme(s) responsible remained unknown. Using human liver microsomes, we observed enhanced 7-oxoLCA reduction in the presence of detergent. The reaction was dependent on NADPH and stimulated by glucose 6-phosphate, suggesting localization of the enzyme in the ER (endoplasmic reticulum) and dependence on NADPH-generating H6PDH (hexose-6-phosphate dehydrogenase). Using recombinant human 11β-HSD1 (11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1), we demonstrate efficient conversion of 7-oxoLCA into CDCA and, to a lesser extent, UDCA. Unlike the reversible metabolism of glucocorticoids, 11β-HSD1 mediated solely 7-oxo reduction of 7-oxoLCA and its taurine and glycine conjugates. Furthermore, we investigated the interference of bile acids with 11β-HSD1-dependent interconversion of glucocorticoids. 7-OxoLCA and its conjugates preferentially inhibited cortisone reduction, and CDCA and its conjugates inhibited cortisol oxidation. Three-dimensional modelling provided an explanation for the binding mode and selectivity of the bile acids studied. The results reveal that 11β-HSD1 is responsible for 7-oxoLCA reduction in humans, providing a further link between hepatic glucocorticoid activation and bile acid metabolism. These findings also suggest the need for animal and clinical studies to explore whether inhibition of 11β-HSD1 to reduce cortisol levels would also lead to an accumulation of 7-oxoLCA, thereby potentially affecting bile acid-mediated functions.

  主要由肠道微生物形成的氧化胆汁酸 7-oxoLCA（7-oxolithocholic acid）在人体肝脏中还原成 CDCA（chenodeoxycholic acid），其次是 UDCA（ursodeoxycholic acid）。负责该过程的酶仍然未知。利用人体肝脏微粒体，我们观察到 7-oxoLCA 在去污剂存在的情况下还原能力增强。该反应依赖于 NADPH，并受到 6-磷酸葡萄糖的刺激，这表明该酶定位在 ER（内质网）中，并依赖于 NADPH 生成的 H6PDH（己糖-6-磷酸脱氢酶）。利用重组人 11β-HSD1（11β-羟类固醇脱氢酶 1），我们证明了 7-oxoLCA 向 CDCA 的高效转化，以及 UDCA 的少量转化。与糖皮质激素的可逆代谢不同，11β-HSD1 只介导 7-oxoLCA 及其牛磺酸和甘氨酸共轭物的 7-oxo 还原。此外，我们还研究了胆汁酸对 11β-HSD1 依赖性糖皮质激素相互转化的干扰。7-OxoLCA 及其共轭物优先抑制了可的松的还原，而 CDCA 及其共轭物抑制了可的松的氧化。三维建模解释了所研究胆汁酸的结合模式和选择性。研究结果表明，11β-HSD1 在人体中负责 7-oxoLCA 的还原，这进一步证实了肝脏糖皮质激素激活与胆汁酸代谢之间的联系。这些发现还表明有必要进行动物和临床研究，以探讨抑制 11β-HSD1 以降低皮质醇水平是否也会导致 7-oxoLCA 的积累，从而可能影响胆汁酸介导的功能。