4-methyl-N-[3-(N,N-dimethylamino)propyl]phthalimide | 579439-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-N-[3-(N,N-dimethylamino)propyl]phthalimide
• 英文别名: 2-[3-(dimethylamino)propyl]-5-methylisoindole-1,3-dione
• CAS: 579439-30-8
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 246.309
• InChiKey: LAVFXBMGDJAGDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  40.62
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-N-[3-(N,N-dimethylamino)propyl]phthalimide 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱配体结合的高亲和力双（氨）烷型变构增强剂的系统开发。

  摘要：

  在氮原子上带有侧苯二甲酰亚胺丙基取代基的双（铵）烷烃化合物属于原型毒蕈碱变构剂。在此，合成了一系列对称和非对称化合物，其中邻苯二甲酰亚胺残基被不同取代的酰亚胺部分取代。使用[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）作为正构受体在平衡结合和解离实验中的配体，在猪心脏毒蕈碱M（2）受体中测量了变构作用。1,8-萘二甲酰亚胺基残基的亲和力最多增加100倍，从而导致低纳摩尔范围，同时保持了对NMS结合的抑制作用。附加的丙基链甲基化伴随着正构配体结合的变构升高。一般来说，通过环的变化加上分子一侧的丙基链甲基化所获得的变构活性的增益不能通过对称的变化来增加。配体结合的升高可以通过与游离和直链受体结合的亲和力的不同定量结构-活性关系来解释。

  DOI：

  10.1021/jm021017q
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯酐 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 生成 4-methyl-N-[3-(N,N-dimethylamino)propyl]phthalimide
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱M2受体常见变构位点的配体：开发和应用。

  摘要：

  乙酰胆碱M2受体变构位点的配体能够延迟正构位点同时结合的配体的解离。该作用促进正构配体对受体的占领。变构作用打开了各种治疗的观点，例如在有机磷中毒方面。我们研究的目的是优化调节剂对毒蕈碱M2受体常见变构结合位点的亲和力，该位点的正构位点与N-甲基scolopamine配位。邻苯二甲酰亚胺基取代的己烷-双铵化合物W84用作起点。先前的分子建模研究表明，以类似三明治的方式排列的两个正电荷和两个芳族酰亚胺对于高变构效能至关重要。三维定量结构活性关系（3D QSAR）分析预测，在侧酰亚胺部分上具有尺寸增加的取代基的化合物可增强对变构结合位点的亲和力。因此，我们合成并在药理学上评估了带有“饱和”邻苯二甲酰亚胺基团的化合物，以及在分子的一个或两个末端的芳香环上具有取代度逐渐增加的大小的取代基的邻苯二甲酰亚胺。在每个系列中，可以得出QSAR：1.邻苯二甲酰亚胺部分芳环的“饱和”导致化合物的效力降低。2.

  DOI：

  10.1016/s0031-6865(99)00028-x

文献信息

• Identification of a [³H]Ligand for the Common Allosteric Site of Muscarinic Acetylcholine M₂ Receptors
  作者：Christian Tränkle、Elisabeth Mies-Klomfass、Mario H. Botero Cid、Ulrike Holzgrabe、Klaus Mohr

  DOI：10.1124/mol.54.1.139

  日期：1998.7.1

  [3H]dimethyl-W84 binding concentration-dependently (pKi values = 8.62, 7.83, and 6.72, respectively). The binding affinities of the modulators were in excellent correlation with their potencies to allosterically stabilize NMS/receptor complexes (EC50,diss = 8.40, 7.72, and 6.74, respectively). We conclude that high affinity binding of [3H]dimethyl-W84 reflects occupation of the common allosteric site of M2 receptors

  毒蕈碱型乙酰胆碱受体在不同于常规配体的正构位点的位点结合变构调节剂。我们在心脏组织中测试了调节剂与配体占据的毒蕈碱M2受体的结合是否是可通过使用放射性变构剂检测到的优先事件。新合成的二甲基-W84（N，N'-双[3-（1,3-二氢-1，3-二氧代-4-甲基-2H-异吲哚-2-基）丙基] -N，N，N' ，N′-四甲基-1，6-己二碘化二碘）对常规拮抗剂N-甲基东sco碱（NMS）所占据的M2受体具有特别高的效力；[3H] NMS的解离在EC50，diss值为3 nM时最大程度地减半。使用obidoxime作为“变构拮抗剂”，发现二甲基-W84与假定的常见变构位点相互作用的证据。[3H]二甲基-W84的结合（0。3 nM；在存在1 microM NMS的情况下，在猪心脏匀浆（4 mM Na2HPO4、1 mM KH2PO4，pH 7.4、23度）中测量比活度（168 Ci / mmol）。同
• Elevation of Ligand Binding to Muscarinic M₂ Acetylcholine Receptors by Bis(ammonio)alkane-Type Allosteric Modulators
  作者：Alexandra Raasch、Olaf Scharfenstein、Christian Tränkle、Ulrike Holzgrabe、Klaus Mohr

  DOI：10.1021/jm020871e

  日期：2002.8.1

  Bis(ammonio)alkane-type compounds are archetypal muscarinic allosteric modulators. Phthalimido-substituted hexane-bis-ammonium agents were methylated in the phthalimide moieties and the lateral propyl side chains. All compounds retarded allosterically the dissociation of the orthosteric ligand [(3)H]N-methylscopolamine ([(3)H]NMS) from porcine heart M(2) receptors. [(3)H]NMS equilibrium binding was

  双（铵）烷烃类化合物是原型毒蕈碱变构调节剂。在邻苯二甲酰亚胺部分和侧向丙基侧链中将邻苯二甲酰亚胺基取代的己烷-双铵试剂甲基化。所有化合物从猪心脏M（2）受体变构抑制正构配体[（3）H] N-甲基东sco碱（[（3）H] NMS）的解离。[（3）H] NMS平衡结合减少，保持不变或升高，取决于甲基化的程度和位置。这是首次证明双（铵）烷烃型化合物的配体结合变构提高。
• Antitrypanosomal activity of quaternary naphthalimide derivatives
  作者：Mathias Muth、Verena Hoerr、Melanie Glaser、Alicia Ponte-Sucre、Heidrun Moll、August Stich、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.088

  日期：2007.3

  Sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense and rhodesiense is fatal if left untreated. Due to the toxicity of drugs currently used and the emerging resistance against these drugs new lead compounds are urgently needed. Within the frame of a broad screening program for drugs with antitrypanosomal activity, some highly potent tertiary and quaternary mono- and bis-naphthalimides being active in the lower micromolar and nanomolar range of concentration have been identified. These compounds are easily available via a two- or three-step microwave-driven synthesis with high yield. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.