10-(2-methylbenzyl)-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(10H)-one | 1616632-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 10-(2-methylbenzyl)-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(10H)-one
• 英文别名: 2-[(2-Methylphenyl)methyl]-2,4,7,11-tetrazatricyclo[7.4.0.03,7]trideca-1(9),3,10,12-tetraen-8-one
• CAS: 1616632-79-1
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄O
• 分子量: 292.34
• InChiKey: KXAAZMMSFLSJTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  48.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(2-methylbenzyl)-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(10H)-one 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 5.0h， 以80%的产率得到10-(2-methylbenzyl)-2,3,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  药理学重新分配，以诱导免疫监视细胞因子TRAIL

  摘要：

  肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是一种免疫监视细胞因子，可以杀死癌细胞，但对正常细胞的毒性很小。在研究TRAIL诱导的咪唑啉并嘧啶酮TIC10时，发现其活性结构有误。报告了两种异构体的合成，分别对应于已发布和已重新分配的结构。研究了它们各自在巨噬细胞中诱导TRAIL表达的能力，并且发现仅对应于重新分配的结构的化合物显示出最初报道的活性。与公开结构相对应的化合物是非活性的。重要的是，这种结构上的重新分配提供了以前未知的抗肿瘤药效团。

  DOI：

  10.1002/anie.201402133
• 作为产物：
  描述：

  4-氯烟酸 在 potassium phosphate 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 10-(2-methylbenzyl)-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  药理学重新分配，以诱导免疫监视细胞因子TRAIL

  摘要：

  肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是一种免疫监视细胞因子，可以杀死癌细胞，但对正常细胞的毒性很小。在研究TRAIL诱导的咪唑啉并嘧啶酮TIC10时，发现其活性结构有误。报告了两种异构体的合成，分别对应于已发布和已重新分配的结构。研究了它们各自在巨噬细胞中诱导TRAIL表达的能力，并且发现仅对应于重新分配的结构的化合物显示出最初报道的活性。与公开结构相对应的化合物是非活性的。重要的是，这种结构上的重新分配提供了以前未知的抗肿瘤药效团。

  DOI：

  10.1002/anie.201402133

文献信息

• PHARMACOPHORE FOR TRAIL INDUCTION
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20170107221A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  There are disclosed imidazolinopyrimidinone compounds that have activity to induce TRAIL gene expression in macrophages. There is further disclosed a method for treating various cancers comprising administering effective amounts of an imidazolinopyrimidinone having the structure of Formula I herein. The invention is directed, in various embodiments, to a compound and pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound capable of inducing expression of TRAIL gene in cells capable of expressing the TRAIL gene to produce the cytokine TRAIL.

  揭示了一种具有活性的咪唑啉吡嘧啶酮化合物，可诱导巨噬细胞中TRAIL基因的表达。进一步揭示了一种治疗各种癌症的方法，包括给予本文中具有Formula I结构的咪唑啉吡嘧啶酮的有效量。该发明在各种实施方式中，涉及一种化合物和药物组合物，包括能够诱导表达TRAIL基因的化合物的有效量，以在能够表达TRAIL基因的细胞中产生细胞因子TRAIL。
• Pharmacophore for trail induction
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10239877B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  There are disclosed imidazolinopyrimidinone compounds that have activity to induce TRAIL gene expression in macrophages. There is further disclosed a method for treating various cancers comprising administering effective amounts of an imidazolinopyrimidinone having the structure of Formula I herein. The invention is directed, in various embodiments, to a compound and pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound capable of inducing expression of TRAIL gene in cells capable of expressing the TRAIL gene to produce the cytokine TRAIL.

  已公开的咪唑啉嘧啶酮化合物具有诱导巨噬细胞中 TRAIL 基因表达的活性。本发明进一步公开了一种治疗各种癌症的方法，该方法包括施用有效量的具有本文式 I 结构的咪唑啉嘧啶酮。在各种实施方案中，本发明涉及一种化合物和药物组合物，该化合物和药物组合物含有有效量的能够诱导TRAIL基因在能够表达TRAIL基因的细胞中表达以产生细胞因子TRAIL的化合物。
• [EN] PHARMACOPHORE FOR TRAIL INDUCTION<br/>[FR] PHARMACOPHORE POUR L'INDUCTION DE TRAIL
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015153468A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  There are disclosed imidazolinopyrimidinone compounds that have activity to induce TRAIL gene expression in macrophages. There is further disclosed a method for treating various cancers comprising administering effective amounts of an imidazolinopyrimidinone having the structure of Formula I herein. The invention is directed, in various embodiments, to a compound and pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound capable of inducing expression of TRAIL gene in cells capable of expressing the TRAIL gene to produce the cytokine TRAIL.