4-(2,5-二氯嘧啶-4-基)吗啉 | 1215126-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-(2,5-二氯嘧啶-4-基)吗啉
• 英文名称: 4-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)morpholine
• CAS: 1215126-57-0
• 化学式: C₈H₉Cl₂N₃O
• 分子量: 234.085
• InChiKey: DTGCKXYBTUOLSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,5-二氯嘧啶-4-基)吗啉 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(5-chloro-4-morpholinopyrimidin-2-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-methoxy-N-methyl-5-nitrobenzene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  2,4-DISUBSTITUTED PHENYLENE-1,5-DIAMINE DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOSITIONS PREPARED THEREFROM

  摘要：

  本发明提供了一类2,4-取代苯基-1,5-二胺衍生物，对EGFR酪氨酸激酶具有抑制作用，并提供了该衍生物的药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药。有关每个组在公式中的定义，请参阅说明。此外，本发明还揭示了药物组合物、药用可接受组合物及其应用。

  公开号：

  US20170008889A1
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,4,5-三氯嘧啶 在 potassium phosphate 、 TPGS-750-M 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以86%的产率得到4-(2,5-二氯嘧啶-4-基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  胶束催化的水中亲核芳香取代反应

  摘要：

  鉴于对偶极的巨大依赖性，非质子溶剂如DMF，DMSO，DMAC，和NMP中的亲核芳族取代反应（S Ñ报道的Ar），一个简单的和环境友好的替代品。在水中使用“良性设计”非离子表面活性剂TPGS-750-M可使氮，氧和硫亲核试剂参与S N Ar反应。芳族和杂芳族底物容易参与这种胶束催化，该胶束催化在环境温度或环境温度附近发生。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02240

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOPYRIMIDINIQUES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079505A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• “TPG-lite”: A new, simplified “designer” surfactant for general use in synthesis under micellar catalysis conditions in recyclable water
  作者：Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Yuting Hu、Selene Ramer、Jakub Kostal、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132090

  日期：2021.5

  Using the oxidized, carboxylic acid-containing form of MPEG-750, esterification with racemic vitamin E affords a new surfactant (TPG-lite) that functions as an enabling, nanoreactor-forming amphiphile for use in many types of important reactions in synthesis. The presence of a single ester bond is suggestive of simplified treatment as a component of (eventual) reaction waste water, after recycling

  使用氧化的，含羧酸的形式的MPEG-750，与外消旋维生素E酯化可得到一种新型的表面活性剂（TPG-lite），该表面活性剂可作为形成纳米反应器的两亲物，可用于合成中许多类型的重要反应。单个酯键的存在暗示了在循环后作为（最终）反应废水成分的简化处理。许多类型的反应，包括胺化，铃木-宫浦，S Ñ将Ar和其他几种元素直接与TPGS-750-M进行比较，得出的结论是，TPG-lite可以在水中充当等效的形成纳米胶束的表面活性剂。通过DLS和冷冻TEM分析收集的初步证据支持了这些实验观察。在计算机上对TPG-lite的水生毒性和致癌性进行的评估表明，它是安全使用的。
• Heterocyclically Substituted Anilinopyrimides
  申请人：Greul Jörg Nico

  公开号：US20110245242A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Heterocyclically substituted anilinopyrimidines of the formula (I) in which R 1 to R 10 and L 1 , L 2 , E1, E2, E3, Y and Z have the meanings given in the description, and agrochemically active salts thereof, their use and also methods and compositions for controlling phytopathogenic harmful fungi in and/or on plants or in and/or on seed of plants, processes for preparing such compositions and treated seed and also their use for controlling phytopathogenic harmful fungi in agriculture, horticulture and forestry, in the protection of materials and in the domestic and hygiene field. The present invention furthermore relates to a process for preparing heterocyclically substituted anilinopyrimidinenes of the formula (I).

  公式（I）中的杂环取代苯基嘧啶，其中R1至R10和L1、L2、E1、E2、E3、Y和Z的含义如描述中所示，以及其农药活性盐，它们的用途以及用于控制植物或植物种子中和/或上的植物病原有害真菌的方法和组合物，制备这种组合物的过程以及处理后的种子以及它们在农业、园艺和林业中用于控制植物病原有害真菌，在材料保护以及家庭和卫生领域。此外，本发明还涉及制备公式（I）中的杂环取代苯基嘧啶的方法。
• Discovery of Novel Janus Kinase (JAK) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors for the Treatment of Hematological Malignancies
  作者：Xuewu Liang、Jie Zang、Xiaoyang Li、Shuai Tang、Min Huang、Meiyu Geng、C. James Chou、Chunpu Li、Yichun Cao、Wenfang Xu、Hong Liu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01597

  日期：2019.4.25

  Concurrent inhibition of Janus kinase (JAK) and histone deacetylase (HDAC) could potentially improve the efficacy of the HDAC inhibitors in the treatment of cancers and resolve the problem of HDAC inhibitor resistance in some tumors. Here, a novel series of pyrimidin-2-amino-pyrazol hydroxamate derivatives as JAK and HDAC dual inhibitors was designed, synthesized, and evaluated, among which 8m possessed

  同时抑制Janus激酶（JAK）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）可能会提高HDAC抑制剂在癌症治疗中的疗效，并解决一些肿瘤中HDAC抑制剂耐药的问题。在这里，设计、合成和评估了一系列新的嘧啶-2-氨基-吡唑异羟肟酸酯衍生物作为 JAK 和 HDAC 双重抑制剂，其中 8m 对 JAK2 和 HDAC6 具有强效和平衡的活性，其半数最大抑制浓度为纳摩尔级。8m 在几种血液细胞系中表现出优于 SAHA 和鲁索替尼的抗增殖和促凋亡活性。值得注意的是，在携带 JAK2V617F 突变的 HEL 细胞中，8m 表现出比 SAHA 和鲁索替尼的组合更有效的抗增殖作用。小鼠药代动力学研究表明，8m 腹腔给药后具有良好的生物利用度。最后，8m 在 HEL 异种移植模型中显示出抗肿瘤功效且无显着毒性。总的来说，结果证实了 JAK 和 HDAC 双重抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的治疗潜力，并为进一步的结构优化和抗肿瘤机制研究提供了有价值的线索。
• [EN] 2-(PHENYL OR PYRID-3-YL) AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS KINASE LRRK2 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS 2-(PHÉNYL OU PYRID-3-YL)AMINOPYRIMIDINES EN TANT QUE MODULATEURS DE LA KINASE LRRK2 POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079495A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的结构式（I），或其药用盐，其中m、n、X、R1、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。