methyl 5-picolinate | 112888-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-picolinate
• 英文别名: methyl 5-[N-(tert-butoxycarbonyl)-N-(prop-2-ynyl)amino]pyridine-2-carboxylate；methyl 5-[N-tert-butoxycarbonyl-N-(prop-2-ynyl)amino]pyridine-2-carboxylate；methyl 5-[N-(tert-butoxycarbonyl)-N-prop-2-ynylamino]picolinate；methyl 5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-prop-2-ynylamino]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 112888-59-2
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₄
• 分子量: 290.319
• InChiKey: AKWFENLFYQRHTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108 °C
• 沸点：
  413.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-picolinate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到5-picolinic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：杂环苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了一系列基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的抗叶酸药物的合成，其中对氨基苯甲酸酯环被杂环噻吩，噻唑，噻二唑，吡啶和嘧啶取代。这些通常通过（溴甲基）喹唑啉18或其N3-[（新戊酰氧基）甲基]保护的衍生物36与合适的杂环胺的反应来详细阐述，尽管每个杂环系统都需要其自身特定的合成方法。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。噻吩系统7及其相关的噻唑8产生的类似物比L1210细胞生长抑制剂的母体苯系列2的效力要强得多，尽管这些杂环通常对分离的TS酶的抑制作用较差。噻吩和噻唑类似物增强的细胞毒性至少部分是由于它们通过减少的叶酸载体机制和叶酰聚谷氨酸合成酶的非常好的底物活性而有效地转运到细胞中。噻吩和噻唑系列中的C2-（氟甲基）和C2-（羟甲基）取代基取代了C2-甲基，所得到的衍生物仅是TS酶的强效抑制剂，但细胞毒性却

  DOI：

  10.1021/jm00109a011
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基氢吡啶-2,5-二羧酸 在 二苯基膦叠氮化物 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 反应 5.5h， 生成 methyl 5-picolinate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：杂环苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了一系列基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的抗叶酸药物的合成，其中对氨基苯甲酸酯环被杂环噻吩，噻唑，噻二唑，吡啶和嘧啶取代。这些通常通过（溴甲基）喹唑啉18或其N3-[（新戊酰氧基）甲基]保护的衍生物36与合适的杂环胺的反应来详细阐述，尽管每个杂环系统都需要其自身特定的合成方法。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。噻吩系统7及其相关的噻唑8产生的类似物比L1210细胞生长抑制剂的母体苯系列2的效力要强得多，尽管这些杂环通常对分离的TS酶的抑制作用较差。噻吩和噻唑类似物增强的细胞毒性至少部分是由于它们通过减少的叶酸载体机制和叶酰聚谷氨酸合成酶的非常好的底物活性而有效地转运到细胞中。噻吩和噻唑系列中的C2-（氟甲基）和C2-（羟甲基）取代基取代了C2-甲基，所得到的衍生物仅是TS酶的强效抑制剂，但细胞毒性却

  DOI：

  10.1021/jm00109a011

文献信息

• Anti-cancer compounds
  申请人：British Technology Group Limited

  公开号：US05747499A1

  公开（公告）日：1998-05-05

  Cyclopentaquinazoline of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, amino, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 hydroxyalkyl or C.sub.1-4 fluoroalkyl; wherein R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-4 alkenyl, C.sub.3-4 alkynyl, C.sub.2-4 hydroxyalkyl, C.sub.2-4 halogenoalkyl or C.sub.1-4 cyanoalkyl; Ar.sup.1 is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and wherein R.sup.3 is a group of the formula: --A.sup.1 --Ar.sup.2 --A.sup.2 --Y.sup.1 in which A.sup.1, A.sub.2, Y.sup.1 and Ar.sub.2 are defined in claim 1; or a pharmaceutically acceptable salt or ester there of are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer.

  公式（I）的环戊喹唑啉：其中R.sup.1是氢，氨基，C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基，C.sub.1-4羟基烷基或C.sub.1-4氟烷基；其中R.sup.2是氢，C.sub.1-4烷基，C.sub.3-4烯基，C.sub.3-4炔基，C.sub.2-4羟基烷基，C.sub.2-4卤代烷基或C.sub.1-4氰基烷基；Ar.sup.1是苯基，噻吩二基，噻唑二基，吡啶二基或嘧啶二基，可以选择性地带有一个或两个取代基，所述取代基选自卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，三氟甲基，C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；其中R.sup.3是以下式的基团：--A.sup.1--Ar.sup.2--A.sup.2--Y.sup.1，其中A.sup.1，A.sub.2，Y.sup.1和Ar.sub.2如权利要求1中定义；或其药学上可接受的盐或酯在治疗癌症方面具有治疗价值。
• Tricyclic compounds with pharmaceutical activity
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05789417A1

  公开（公告）日：1998-08-04

  The invention relates to tricyclic compounds of formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, amino, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy, hydroxy-(1-4C)alkyl or fluoro-(1-4C)alkyl; R.sup.2 is hydrogen, (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl, (3-4C)alkynyl, hydroxy-(2-4C)alkyl, halogeno-(2-4C)alkyl or cyano-(1-4C)alkyl; Ar is optionally-substituted phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl; and R.sup.3 includes a group of the formula --NHCH(CO.sub.2 H)--A.sup.1 --Y.sup.1 wherein A.sup.1 is (1-6C)alkylene and Y.sup.1 is carboxy, tetrazol-5-yl, N-\x9b(1-4C)alkylsulphonyl!carbamoyl, N(phenylsulphonyl)carbamoyl, tetrazol-5-ylthio, tetrazol-5-ylsulphinyl or tetrazol-5-ylsulphonyl; or pharmaceutically-acceptable salts or esters thereof; to processes for their manufacture; to pharmaceutical compositions containing them; and to their use as anti-cancer agents.

  该发明涉及式(I)的三环化合物，其中R.sup.1为氢、氨基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羟基-(1-4C)烷基或氟代-(1-4C)烷基；R.sup.2为氢、(1-4C)烷基、(3-4C)烯基、(3-4C)炔基、羟基-(2-4C)烷基、卤代-(2-4C)烷基或氰基-(1-4C)烷基；Ar为选择性取代的苯基、噻吩二基、噻唑二基、吡啶二基或嘧啶二基；R.sup.3包括式--NHCH(CO.sub.2 H)--A.sup.1 --Y.sup.1的基团，其中A.sup.1为(1-6C)烷基，Y.sup.1为羧基、噻唑-5-基、N-(1-4C)烷基磺酰基!氨基甲酰基、N(苯基磺酰基)氨基甲酰基、噻唑-5-基硫基、噻唑-5-基亚硫基或噻唑-5-基磺基；或其药学上可接受的盐或酯；以及制备它们的方法；含有它们的药物组合物；以及它们作为抗癌剂的用途。
• Quinazoline derivatives possessing anti-tumor activity
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05089499A1

  公开（公告）日：1992-02-18

  The invention relates to quinazoline derivatives, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumor activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or amino, or alkyl or alkoxy each of up to 6 carbon atoms; or R.sup.1 is substituted alkyl or alkoxy each of up to 3 carbon atoms; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, halogenoalkyl or cyanoalkyl each of up to 6 carbon atoms; Ar is phenylene or heterocyclene; L is a group of the formula --CO.NH--, --NH.CO--, --CO.NR.sup.3 --, --NR.sup.3. CO--, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2, --CH.sub.2 S--, --SCH.sub.2 --, --CO.CH.sub.2 --, --CH.sub.2.CO-- or --CO.O--, wherein R.sup.3 is alkyl of up to 6 carbon atoms; and Y is aryl or heteroaryl or a hydrogenated derivative thereof: or Y is a group of the formula --A--Y.sup.1 in which A is alkylene, cycloalkylene, alkenylene or alkynylene each of up to 6 carbon atoms and Y.sup.1 is aryl or heteroaryl or a hydrogenated derivative thereof; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  该发明涉及喹唑啉衍生物或其药用盐，具有抗肿瘤活性；以及其制备方法；以及含有它们的药物组合物。 该发明提供了一种喹唑啉的结构式：其中R.sup.1是氢或氨基，或每个最多6个碳原子的烷基或烷氧基；或R.sup.1是取代的每个最多3个碳原子的烷基或烷氧基；R.sup.2是氢，烷基，烯基，炔基，羟基烷基，卤代烷基或氰基烷基，每个最多6个碳原子；Ar是苯基或杂环烯；L是下式的基团：--CO.NH--，--NH.CO--，--CO.NR.sup.3--，--NR.sup.3.CO--，--CH.dbd.CH--，--CH.sub.2O--，--OCH.sub.2--，--CH.sub.2S--，--SCH.sub.2--，--CO.CH.sub.2--，--CH.sub.2.CO--或--CO.O--，其中R.sup.3是最多6个碳原子的烷基；Y是芳基或杂芳基或其氢化衍生物：或Y是下式的基团：--A--Y.sup.1，其中A是烷基，环烷基，烯基或炔基，每个最多6个碳原子，Y.sup.1是芳基或杂芳基或其氢化衍生物；或其药用盐。
• 6-substituted quinazolines processing anti-tumor activity
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05395838A1

  公开（公告）日：1995-03-07

  The invention relates to quinazoline derivatives, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumour activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or amino, or alkyl or alkoxy each of up to 6 carbon atoms; or R.sup.1 is substituted alkyl or alkoxy each of up to 3 carbon atoms; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, halogenoalkyl or cyanoalkyl each of up to 6 carbon atoms; Ar is phenylene or heterocyclene; L is a group of the formula --CO.NH--, --NH.CO--, --CO.NR.sup.3 --, --NR.sup.3.CO--, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S--, --SCH.sub.2 --, --CO.CH.sub.2 --, --CH.sub.2.CO-- or --CO.O--, wherein R.sup.3 is alkyl of up to 6 carbon atoms; and Y is aryl or heteroaryl or a hydrogenated derivative thereof; or Y is a group of the formula --A--Y.sup.1 in which A is alkylene, cycloalkylene, alkenylene or alkynylene each of up to 6 carbon atoms and Y.sup.1 is aryl or heteroaryl or a hydrogenated derivative thereof; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本发明涉及具有抗肿瘤活性的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，以及制造它们的过程和含有它们的药物组合物。本发明提供了一个喹唑啉的公式：##STR1##其中R.sup.1是氢或氨基，或者每个碳原子不超过6个的烷基或烷氧基；或者R.sup.1是取代的每个碳原子不超过3个的烷基或烷氧基；R.sup.2是氢，烷基，烯基，炔基，羟基烷基，卤代烷基或氰基烷基，每个碳原子不超过6个；Ar是苯基或杂环基；L是公式--CO.NH--，--NH.CO--，--CO.NR.sup.3--，--NR.sup.3.CO--，--CH.dbd.CH--，--CH.sub.2O--，--OCH.sub.2--，--CH.sub.2S--，--SCH.sub.2--，--CO.CH.sub.2--，--CH.sub.2.CO--或--CO.O--的基团，其中R.sup.3是不超过6个碳原子的烷基；Y是芳基或杂芳基或其氢化衍生物；或者Y是公式--A--Y.sup.1的基团，在其中A是不超过6个碳原子的烷基，环烷基，烯基或炔基，而Y.sup.1是芳基或杂芳基或其氢化衍生物；或其药学上可接受的盐。
• Anti-tumor agents
  申请人：Imperial Chemical Industries plc

  公开号：US05252573A1

  公开（公告）日：1993-10-12

  The invention relates to quinazoline derivatives, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumour activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or amino, or alkyl or alkoxy each of up to 6 carbon atoms; or R.sup.1 is substituted alkyl or alkoxy each of up to 3 carbon atoms; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, halogenoalkyl or cyanoalkyl each of up to 6 carbon atoms; Ar is phenylene or heterocyclene; L is a group of the formula --CO.NH--, --NH.CO--, --CO.NR.sup.3 --, --NR.sup.3.CO--, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S--, --SCH.sub.2 --, --CO.CH.sub.2 --, --CH.sub.2 CO-- or --CO.O--, wherein R.sup.3 is alkyl of up to 6 carbon atoms; and Y is aryl or heteroaryl or a hydrogenated derivative thereof; or Y is a group of the formula --A--Y.sup.1 in which A is alkylene, cycloalkylene, alkenylene or alkynylene each of up to 6 carbon atoms and Y.sup.1 is aryl or heteroaryl or a hydrogenated derivative thereof; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本发明涉及具有抗肿瘤活性的喹嗪衍生物或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和含有它们的制药组合物。本发明提供了一种喹嗪，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1是氢或氨基，或碳数不超过6的烷基或烷氧基；或R.sup.1是取代的碳数不超过3的烷基或烷氧基；R.sup.2是氢、烷基、烯基、炔基、羟基烷基、卤代烷基或氰基烷基，其碳数不超过6；Ar是苯基或杂环基；L是式子--CO.NH--、--NH.CO--、--CO.NR.sup.3 --、--NR.sup.3.CO--、--CH.dbd.CH--、--CH.sub.2 O--、--OCH.sub.2 --、--CH.sub.2 S--、--SCH.sub.2 --、--CO.CH.sub.2 --、--CH.sub.2 CO--或--CO.O--的基团，其中R.sup.3是碳数不超过6的烷基；Y是芳基或杂芳基或其氢化衍生物；或Y是式子--A--Y.sup.1的基团，其中A是碳数不超过6的烷基、环烷基、烯基或炔基，Y.sup.1是芳基或杂芳基或其氢化衍生物；或其药学上可接受的盐。