5-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole | 1337882-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 5-iodo-1-(oxan-2-yl)indazole
• CAS: 1337882-14-0
• 化学式: C₁₂H₁₃IN₂O
• 分子量: 328.153
• InChiKey: UXGKQBPGDONEDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.82±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基环己烷-1,2-二胺 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 158.0h， 生成 2,2-difluoro-N-[(1R,2S)-1-{[1-(1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl]oxy}-1-phenylpropan-2-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel Oral Glucocorticoid Receptor Modulator (AZD9567) with Improved Side Effect Profile

  摘要：

  Synthetic glucocorticoids (GC) are essential for the treatment of a broad range of inflammatory diseases. However, their use is limited by target related adverse effects on, e.g., glucose homeostasis and bone metabolism. Starting from a nonsteroidal GR ligand (4) that is a full agonist in reporter gene assays, we exploited key functional triggers within the receptor, generating a range of structurally diverse partial agonists. Of these, only a narrow subset exhibited full anti-inflammatory efficacy and a significantly reduced impact on adverse effect markers in human cell assays compared to prednisolone. This led to the discovery of AZD9567 (15) with excellent in vivo efficacy when dosed orally in a rat model of joint inflammation. Compound 15 is currently being evaluated in clinical trials comparing the efficacy and side effect markers with those of prednisolone.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01690
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-2-甲基苯胺 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文所描述的化合物在内的制药组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗由雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。

  公开号：

  US20120071535A1

文献信息

• TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：EISAI R & D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：US20180141913A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药学上可接受的盐，以及利用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• Selective NR2B Antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130079338A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, antagonists of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  该披露通常涉及到I式化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，是其拮抗剂，可能对治疗中枢神经系统的各种疾病有用。
• Substituted Pyrrolidine Amides I
  申请人：Gruenenthal GmbH

  公开号：US20190185455A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The invention relates to compounds according to general formula (I), which act as modulators of the glucocorticoid receptor and can be used in the treatment and/or prophylaxis of disorders which are at least partially mediated by the glucocorticoid receptor.

  该发明涉及符合一般式（I）的化合物，这些化合物作为糖皮质激素受体的调节剂，并可用于治疗和/或预防至少部分由糖皮质激素受体介导的疾病。
• Substituted Pyrrolidine Amides II
  申请人：Gruenenthal GmbH

  公开号：US20190185470A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The invention relates to compounds according to general formula (I), which act as modulators of the glucocorticoid receptor and can be used in the treatment and/or prophylaxis of disorders which are at least partially mediated by the glucocorticoid receptor.

  该发明涉及符合通用公式（I）的化合物，这些化合物作为糖皮质激素受体的调节剂，并可用于治疗和/或预防至少部分通过糖皮质激素受体介导的疾病。
• Iodoindazoles with Selective Magnesiation at Position 3: A Route to Highly Functionalized Indazoles
  作者：Bao Vy Lam、Yohann Berhault、Silvia Stiebing、Christine Fossey、Thomas Cailly、Valérie Collot、Frédéric Fabis

  DOI：10.1002/chem.201504828

  日期：2016.3.18

  unique route to highly functionalized indazoles is described. A regioselective magnesiation at position 3 of 4‐, 5‐, 6‐ and 7‐iodo‐2‐THP‐indazoles (THP=tetrahydropyranyl) has been developed using TMPMgCl⋅LiCl (TMP=2,2,6,6‐tetramethylpiperidyl). The obtained magnesiate can be trapped by different electrophiles to introduce a wide range of functional groups including halogens, thioalkyls, alcohols, aldehydes

  描述了获得高度官能化的吲唑的独特途径。在4- 3位置A的区域选择性镁化，5-，6-和7-碘-2- THP吲唑（THP =四氢吡喃基），使用TMPMgCl已经开发⋅的LiCl（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶） 。所获得的镁盐可以被不同的亲电试剂捕获，从而在3位上引入各种官能团，包括卤素，硫代烷基，醇，醛，酮，酰胺或酯。一旦该位置被官能化，碘原子就可以进一步通过金属-卤素交换或交叉耦合策略。最后，N取代反应可以合成多种高度官能化的吲唑，从而通过简单而独特的途径获得这些有价值的支架。