4-chloro-6-(6-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-1,3,5 triazin-2-yl-isopropyl-amine | 1446507-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(6-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-1,3,5 triazin-2-yl-isopropyl-amine
• 英文别名: 4-chloro-6-(6-trifluoromethylpyridin-2-yl)-N-isopropyl-1,3,5-triazin-2-amine；4-chloro-N-isopropyl-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,3,5-triazin-2-amine；4-chloro-N-propan-2-yl-6-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 1446507-42-1
• 化学式: C₁₂H₁₁ClF₃N₅
• 分子量: 317.701
• InChiKey: RUMQFBITCKNYBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(6-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-1,3,5 triazin-2-yl-isopropyl-amine 、 2-三氟甲基-4-氨基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N²-isopropyl-6-( 6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-N⁴-(2-( trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Vorasidenib（AG-881）：突变IDH1和2的一流，脑渗透双重抑制剂，用于治疗神经胶质瘤。

  摘要：

  突变异柠檬酸脱氢酶（mIDH）1和2与癌症相关的酶的抑制剂可防止竞争性合成代谢物d-2-羟基戊二酸（2-HG）的积累，目前正在临床研究中，以治疗几种带有IDH突变的癌症。在这里，我们描述了伏立替尼（AG-881）的发现，伏立替尼（AG-881）是mIDH1和mIDH2的有效，口服，脑渗透双抑制剂。X射线共晶体结构使我们能够表征化合物的结合位点，从而导致对双重突变体抑制的理解。此外，在原位神经胶质瘤小鼠模型中，vorasidenib可以穿透几种临床前物种的大脑，并抑制神经胶质瘤组织中的2-HG产生> 97％。Vorasidenib代表一种新型的双重mIDH1 / 2抑制剂，目前正在临床上用于治疗低度mIDH神经胶质瘤。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00509
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-三氟甲基吡啶 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 五氯化磷 、 sodium ethanolate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 4-chloro-6-(6-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-1,3,5 triazin-2-yl-isopropyl-amine
  参考文献：
  名称：

  Vorasidenib（AG-881）：突变IDH1和2的一流，脑渗透双重抑制剂，用于治疗神经胶质瘤。

  摘要：

  突变异柠檬酸脱氢酶（mIDH）1和2与癌症相关的酶的抑制剂可防止竞争性合成代谢物d-2-羟基戊二酸（2-HG）的积累，目前正在临床研究中，以治疗几种带有IDH突变的癌症。在这里，我们描述了伏立替尼（AG-881）的发现，伏立替尼（AG-881）是mIDH1和mIDH2的有效，口服，脑渗透双抑制剂。X射线共晶体结构使我们能够表征化合物的结合位点，从而导致对双重突变体抑制的理解。此外，在原位神经胶质瘤小鼠模型中，vorasidenib可以穿透几种临床前物种的大脑，并抑制神经胶质瘤组织中的2-HG产生> 97％。Vorasidenib代表一种新型的双重mIDH1 / 2抑制剂，目前正在临床上用于治疗低度mIDH神经胶质瘤。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00509

文献信息

• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013102431A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Provided are compounds useful for treating cancer and methods of treating cancer comprising administering to a subject in need thereof a compound described herein.

  提供了用于治疗癌症的化合物以及治疗癌症的方法，包括向需要的受试者施用本文所述的化合物。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170044139A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Provided are compounds useful for treating cancer and methods of treating cancer comprising administering to a subject in need thereof a compound described herein.

  提供了用于治疗癌症的化合物，并且包括将所述化合物用于治疗需要的受试者的治疗方法。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160318903A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided are compounds useful for treating cancer and methods of treating cancer comprising administering to a subject in need thereof a compound described herein.

  提供了用于治疗癌症的化合物和治疗癌症的方法，包括向需要治疗的受试者给予此处所描述的化合物。
• Therapeutically active compounds and their methods of use
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10294215B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  Provided are compounds useful for treating cancer and methods of treating cancer comprising administering to a subject in need thereof a compound described herein.

  本发明提供了用于治疗癌症的化合物以及治疗癌症的方法，其中包括向有需要的受试者施用本文所述的化合物。
• US9512107B2
  申请人：——

  公开号：US9512107B2

  公开（公告）日：2016-12-06