3-(2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-benzamide | 24295-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-benzamide
• 英文别名: 3-(3-carbamoylphenyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one；2-Methyl-3-(m-carbamoylphenyl)-3H-4-chinazolon；3-(2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-benzamide
• CAS: 24295-53-2
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₂
• 分子量: 279.298
• InChiKey: WCNPJLBPYLGLGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  77.98
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 3-(2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-benzamide 以 溶剂黄146 为溶剂， 以13%的产率得到3-[2-[(E)-2-(4-fluorophenyl)ethenyl]-4-oxoquinazolin-3-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  构效关系与4（3 H）-喹唑啉酮抗菌素的关系

  摘要：

  我们最近报道了一种具有4（3 H）-喹唑啉酮核心的新型抗菌剂（2）的发现。通过计算机筛选与青霉素结合蛋白结合的120万种化合物并随后证明其对金黄色葡萄球菌具有抗菌活性，实现了这一发现。本报告探讨了该抗菌支架的第一个结构与活性的关系，并评估了结构类别的77个变体。进一步评估了11种有希望的化合物在小鼠腹膜炎感染模型中的体外毒性，药代动力学和功效，从而发现了化合物27。这种新的喹唑啉酮对耐甲氧西林（MRSA）的菌株具有强大的活性，清除率低，口服生物利用度高，并且在小鼠中性粒细胞减少的大腿感染模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00372
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 3-(2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  4（3H）-喹唑啉酮抗菌剂结构空间的探索。

  摘要：

  我们在此报告了4（3H）-喹唑啉酮的79种衍生物的合成及其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的结构活性关系（SAR）。在体外测定中进一步评估了二十一种类似物。随后的药代动力学研究表明，化合物73（（E）-3-（5-羧基-2-氟苯基）-2-（4-氰基苯乙烯基）喹唑啉-4（3H）-一）进一步研究。在临床相关的MRSA感染小鼠模型中，该化合物在体外和体内均与哌拉西林-他唑巴坦（TZP）协同作用。TZP组合缺乏抗MRSA的活性，但与化合物73协同作用以杀菌方式杀死MRSA。喹唑啉酮类药物与青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构位点结合的能力使协同作用合理化，导致活性位点的开放，从而使β-内酰胺抗生素现在能够以其作用机理与活性位点结合。该组合可有效治疗MRSA感染，为此许多抗生素（包括TZP）已面临临床淘汰。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00153