3-((3S,5R,8aS)-5-氰基-3-苯基六氢-2H-恶唑[3,2-a]吡啶-5-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯 | 1597407-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3-((3S,5R,8aS)-5-氰基-3-苯基六氢-2H-恶唑[3,2-a]吡啶-5-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: COBIMETINIB中间体2
• 英文名称: 3-((3S,5R,8aS)-5-cyano-3-phenyl-hexahydro-oxazolo[3,2-a] pyridin-5-yl)-3-hydroxy-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 3-((3S,5R,8AS)-5-cyano-3-phenylhexahydro-5H-oxazolo[3,2-A]pyridin-5-YL)-3-hydroxyazetidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-[(3S,5R,8aS)-5-cyano-3-phenyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]oxazolo[3,2-a]pyridin-5-yl]-3-hydroxyazetidine-1-carboxylate
• CAS: 1597407-55-0
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₄
• 分子量: 399.49
• InChiKey: XFURMJOWXGLMGN-LVCYWYKZSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((3S,5R,8aS)-5-氰基-3-苯基六氢-2H-恶唑[3,2-a]吡啶-5-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 10.0~75.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 22.21h， 生成 ((S)-3-hydroxy-3-piperidin-2-yl-azetidin-1-yl)-(2,3,4-trifluoro-phenyl)methanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FUMARATE SALT OF (S)-[3,4-DIFLUORO-2-(2-FLUORO-4-IODOPHENYLAMINO)PHENYL] [3-HYDROXY-3-(PIPERIDIN-2-YL) AZETIDIN-1-YL]-METHANONE
  [FR] SEL CRISTALLIN DE FUMARATE DE (S)-[3,4-DIFLUORO-2-(2-FLUORO-4-IODOPHÉNYLAMINO)PHÉNYL][3-HYDROXY-3-(PIPÉRIDIN-2-YL)AZÉTIDIN-1-YL]-MÉTHANONE

  摘要：

  本公开涉及(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯胺)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环己烷-1-基]-甲酮的结晶富马酸盐。本公开还涉及包含(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯胺)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环己烷-1-基]-甲酮的结晶富马酸盐的药物组合物。本公开还涉及治疗癌症的方法，包括向需要治疗的患者施用(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯胺)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环己烷-1-基]-甲酮的结晶富马酸盐。

  公开号：

  WO2017004393A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-3-氮杂环丁酮 、 (3S,5R,8aS)-3-phenyl-hexahydro-oxazolo[3,2-a]pyridine-carbonitrile 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 氘代四氢呋喃 、 四氢呋喃 、 正庚烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 3-((3S,5R,8aS)-5-氰基-3-苯基六氢-2H-恶唑[3,2-a]吡啶-5-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR MAKING COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION DE COMPOSÉS À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本文揭示了一种制备I式化合物的过程。I式化合物是MEK的抑制剂，因此可用于治疗癌症。

  公开号：

  WO2014059422A1

文献信息

• Novel Process for Making Compounds for Use in the Treatment of Cancer
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US20150210668A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Disclosed herein is a process of making a compound of formula I The compound of formula I is an inhibitor of MEK and thus can be used to treat cancer.

  本文公开了一种制备I式化合物的过程。I式化合物是MEK的抑制剂，因此可用于治疗癌症。
• Process for making compounds for use in the treatment of cancer
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US10239858B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  Disclosed herein is a process of making a compound of formula I The compound of formula I is an inhibitor of MEK and thus can be used to treat cancer.

  本文公开了一种式 I 化合物的制造工艺 式 I 的化合物是 MEK 的抑制剂，因此可用于治疗癌症。
• Crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]methanone
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US10590102B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  This disclosure relates to the crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone. The disclosure also relates to methods of treating cancers comprising administering to a patient in need thereof the crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone.

  本公开涉及(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁烷-1-基]-甲酮的富马酸盐结晶。本发明还涉及包含(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁烷-1-基]-甲酮的富马酸盐结晶的药物组合物。本公开还涉及治疗癌症的方法，包括向有需要的患者施用(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁烷-1-基]-甲酮的富马酸盐结晶。
• Crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US11254649B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  This disclosure relates to the crystalline fumarate salt of (S)[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the crystalline fumarate salt of (S)[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone. The disclosure also relates to methods of treating cancers comprising administering to a patient in need thereof the crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone.

  本公开涉及(S)[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁烷-1-基]-甲酮的富马酸盐结晶。本发明还涉及包含(S)[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁烷-1-基]-甲酮的富马酸盐结晶的药物组合物。本公开还涉及治疗癌症的方法，包括向有需要的患者施用(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁烷-1-基]-甲酮的富马酸盐结晶。
• EP2909188A1
  申请人：——

  公开号：EP2909188A1

  公开（公告）日：2015-08-26