2-(4-amino-2-chloro-phenyl)-isoindolin-1-one | 856344-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-amino-2-chloro-phenyl)-isoindolin-1-one
• 英文别名: 2-(4-Amino-2-chlor-phenyl)-isoindolin-1-on
• CAS: 856344-87-1
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₂O
• 分子量: 258.707
• InChiKey: ZORQNFRRZZUCNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  46.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-amino-2-chloro-phenyl)-isoindolin-1-one 生成 2-(4-acetylamino-2-chloro-phenyl)-isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  2.某些衍生自β-萘酚-1-磺酸的重氮磺酸盐的新反应。第八部分。由2-氯-4-硝基苯胺制备酞嗪，酞菁zone和邻苯二甲酰亚胺衍生物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9320000011
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟硝基苯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(4-amino-2-chloro-phenyl)-isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Lead optimization of the VU0486321 series of mGlu1 PAMs. Part 3. Engineering plasma stability by discovery and optimization of isoindolinone analogs

  摘要：

  This Letter describes the further lead optimization of the VU0486321 series of mGlu(1) positive allosteric modulators (PAMs), focused on addressing the recurrent issue of plasma instability of the phthalimide moiety. Here, we evaluated a number of phthalimide bioisosteres, and ultimately identified isoindolinones as the ideal replacement that effectively address plasma instability, while maintaining acceptable mGlu(1) PAM potency, DMPK profile, CNS penetration and mGluR selectivity. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.031

文献信息

• Discovery of 3-aminopicolinamides as metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGlu4) positive allosteric modulator warheads engendering CNS exposure and in vivo efficacy
  作者：Rocco D. Gogliotti、Darren W. Engers、Pedro M. Garcia-Barrantes、Joseph D. Panarese、Patrick R. Gentry、Anna L. Blobaum、Ryan D. Morrison、J. Scott Daniels、Analisa D. Thompson、Carrie K. Jones、P. Jeffrey Conn、Colleen M. Niswender、Craig W. Lindsley、Corey R. Hopkins

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.041

  日期：2016.6

  This letter describes the further chemical optimization of the picolinamide-derived family of mGlu4 PAMs wherein we identified a 3-amino substituent to the picolinamide warhead that engendered potency, CNS penetration and in vivo efficacy. From this optimization campaign, VU0477886 emerged as a potent (EC50=95nM, 89% Glu Max) mGlu4 PAM with an attractive DMPK profile (brain:plasma Kp=1.3), rat CLp=4

  这封信描述了衍生自mGlu4 PAM的甲基吡啶酰胺的家族的进一步化学优化，其中我们确定了甲基吡啶弹头的3-氨基取代基，从而增强了效能，中枢神经系统的穿透力和体内功效。通过此优化活动，VU0477886成为了一种有效的（EC50 = 95nM，89％Glu Max）mGlu4 PAM，具有有吸引力的DMPK分布（大脑：血浆Kp = 1.3），大鼠CLp = 4.0mL / min / kg，t1 / 2 = 3.7h）和在我们标准的临床前帕金森氏病模型氟哌啶醇诱发的僵直症（HIC）中的强大功效。