Ethyl (5-bromo-2-(6-fluoronicotinoyl)benzofuran-3-YL)(3-methoxypropyl)carbamate | 1431434-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: Ethyl (5-bromo-2-(6-fluoronicotinoyl)benzofuran-3-YL)(3-methoxypropyl)carbamate
• 英文别名: ethyl N-[5-bromo-2-(6-fluoropyridine-3-carbonyl)-1-benzofuran-3-yl]-N-(3-methoxypropyl)carbamate
• CAS: 1431434-22-8
• 化学式: C₂₁H₂₀BrFN₂O₅
• 分子量: 479.303
• InChiKey: AOEJTFSCOHKZIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl (5-bromo-2-(6-fluoronicotinoyl)benzofuran-3-YL)(3-methoxypropyl)carbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-(3-Methoxypropyl)-4-[6-(methylamino)-3-pyridyl]-8-(1-methylpyrazol-4-yl)benzofuro[3,2-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide competing reverse transcriptase inhibitors: Discovery of a series of non-basic benzofurano[3,2-d]pyrimidin-2-one derived inhibitors

  摘要：

  A HTS screen led to the identification of a benzofurano[3,2-d]pyrimidin-2-one core structure which upon further optimization resulted in 1 as a potent HIV-1 nucleotide competing reverse transcriptase inhibitor (NcRTI). Investigation of the SAR at N-1 allowed significant improvements in potency and when combined with the incorporation of heterocycles at C-8 resulted in potent analogues not requiring a basic amine to achieve antiviral activity. Additional modifications at N-1 resulted in 33 which demonstrated excellent antiviral potency and improved physicochemical properties. (C) 2013 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.021
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴-2-苯并呋喃羧酸乙酯 在 正丁基锂 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 Ethyl (5-bromo-2-(6-fluoronicotinoyl)benzofuran-3-YL)(3-methoxypropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Identification and Characterization of a Novel HIV-1 Nucleotide-Competing Reverse Transcriptase Inhibitor Series

  摘要：

  摘要 最近有几个研究小组报告了核苷酸竞争性逆转录酶抑制剂（NcRTIs）的鉴定结果，这是一类新的 RT 抑制剂。NcRTIs 可逆性地抑制输入核苷酸与 RT 活性位点的结合，但与核苷（t）ide 逆转录酶抑制剂（NRTI）类不同，不作为链终止剂。我们发现了一种新型苯并[4,5]呋喃并[3,2、 d 嘧啶-2-酮 NcRTI 化学系列。利用 RT 和病毒复制试验对该系列进行了结构-活性关系评估，最终确定了化合物 A，这是一种新型 NcRTI。化合物 A 在引物延伸试验中抑制 HIV-1 RT（50% 抑制浓度，2.6 nM），但在 10 μM 时对人类 DNA 聚合酶 γ 没有可测量的活性。它能有效抑制 HIV-1 体外 (50％ 有效浓度，1.5 nM）。化合物 A 的抗病毒效力不受测试的非核苷酸 RT 抑制剂（NNRTI）突变（L100I、K103N/Y181C、V106A 或 Y188L）的影响。值得注意的是，编码 K65R 的病毒对化合物 A 的抑制作用不敏感。 体外 体外筛选对化合物 A 产生抗性的病毒时，在 RT：W153L。编码 RT W153L 的重组病毒对化合物 A 具有很强的抗药性（折叠变化，160）。W153 是 HIV RT 中一个高度保守的残基，以前从未发现它与耐药性有关。总之，我们发现了一种新型 NcRTI 系列，它具有优化的抗病毒活性、对现有 RT 抑制剂类的交叉耐药性最小以及独特的耐药性特征。这些结果进一步确立了 NcRTIs 作为一类新兴抗逆转录病毒药物的地位。

  DOI：

  10.1128/aac.00113-13