(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-7-(3-aminopropyl)-17-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol | 1240428-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-7-(3-aminopropyl)-17-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 1240428-28-7
• 化学式: C₂₇H₄₅NO₂Si
• 分子量: 443.745
• InChiKey: YOYMTFPCKHJULG-CFDNVXEASA-N

物化性质

• 沸点：
  525.8±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.48
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-7-(3-aminopropyl)-17-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol 、 双琥珀酰亚胺辛二酸酯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 8-((3-((7R,8R,9S,13S,14S,17S)-17-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-7-yl)propyl)amino)-8-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  争夺位置：优化雌激素受体靶向 PROTAC 设计中的连接子位置

  摘要：

  雌激素受体-α（ER）拮抗剂已广泛用于乳腺癌治疗。尽管最初有反应，激素敏感的 ER 阳性癌细胞最终会对 ER 拮抗剂产生耐药性。研究表明，大多数耐药肿瘤细胞中都会表达 ER，并持续调节肿瘤生长。最近的研究表明，他莫昔芬最初充当拮抗剂，但后来充当 ER 激动剂，促进肿瘤生长。这表明靶向 ER 降解可能为乳腺癌提供有效的治疗方法，甚至是那些对传统疗法有抵抗力的乳腺癌。考虑到这一点，我们之前作为概念验证实验证明了蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 有效诱导 ER 降解。在此，我们进一步完善了 PROTAC 方法以针对 ER 进行降解。 ER 靶向 PROTAC 由一端的雌二醇和另一端的缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 衍生的合成五肽组成。五肽被称为 von Hippel Lindau 肿瘤抑制蛋白 (pVHL) 的 E3 泛素连接酶识别，从而将 ER 募集到该 E3 连接酶上进行泛素化和降

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000146
• 作为产物：
  描述：

  在 肼 作用下， 以76%的产率得到(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-7-(3-aminopropyl)-17-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
  参考文献：
  名称：

  争夺位置：优化雌激素受体靶向 PROTAC 设计中的连接子位置

  摘要：

  雌激素受体-α（ER）拮抗剂已广泛用于乳腺癌治疗。尽管最初有反应，激素敏感的 ER 阳性癌细胞最终会对 ER 拮抗剂产生耐药性。研究表明，大多数耐药肿瘤细胞中都会表达 ER，并持续调节肿瘤生长。最近的研究表明，他莫昔芬最初充当拮抗剂，但后来充当 ER 激动剂，促进肿瘤生长。这表明靶向 ER 降解可能为乳腺癌提供有效的治疗方法，甚至是那些对传统疗法有抵抗力的乳腺癌。考虑到这一点，我们之前作为概念验证实验证明了蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 有效诱导 ER 降解。在此，我们进一步完善了 PROTAC 方法以针对 ER 进行降解。 ER 靶向 PROTAC 由一端的雌二醇和另一端的缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 衍生的合成五肽组成。五肽被称为 von Hippel Lindau 肿瘤抑制蛋白 (pVHL) 的 E3 泛素连接酶识别，从而将 ER 募集到该 E3 连接酶上进行泛素化和降

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000146