4-fluoro-2-methyl-6-(4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl)-1,3-benzoxazole | 1449599-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 4-fluoro-2-methyl-6-(4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl)-1,3-benzoxazole
• 英文别名: 4-Fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,3-benzoxazole
• CAS: 1449599-15-8
• 化学式: C₁₄H₁₇BFNO₃
• 分子量: 277.103
• InChiKey: CZMCPWSXFGEFJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.57
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-2-methyl-6-(4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl)-1,3-benzoxazole 在 caesium carbonate 作用下， 生成 7-(4-fluoro-2-methyl-1,3-benzoxazole-6-yl)-3-(1-methylpiperidin-4-yl) quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazines for spinal muscular atrophy

  摘要：

  A prophylactic or therapeutic agent for spinal muscular atrophy according to the present invention includes a compound represented by the formula (I) or a salt thereof: the variables are described herein.

  公开号：

  US12012410B2
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-bromo-3-fluorophenol 在 potassium acetate 作用下， 生成 4-fluoro-2-methyl-6-(4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl)-1,3-benzoxazole
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazines for spinal muscular atrophy

  摘要：

  A prophylactic or therapeutic agent for spinal muscular atrophy according to the present invention includes a compound represented by the formula (I) or a salt thereof: the variables are described herein.

  公开号：

  US12012410B2

文献信息

• Identification of 1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as novel and potent TBK1 inhibitors: design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking study
  作者：Yin Sun、Haotian Tang、Xiaoyan Wang、Fang Feng、Tiantian Fan、Dongmei Zhao、Bing Xiong、Hua Xie、Tongchao Liu

  DOI：10.1080/14756366.2022.2076674

  日期：2022.12.31

  signalling pathways of innate immunity, involving in the process of neuroinflammation, autophagy, and oncogenesis. In current study, based on rational drug design strategy, we discovered a series of 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as potent TBK1 inhibitors and dissected the structure–activity relationships (SARs). Through the several rounds of optimisation, compound 15y stood out as a potent inhibitor

  摘要 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 是抑制剂-kappaB 激酶 (IKKs) 家族的非经典成员，在协调先天免疫信号通路方面发挥着至关重要的作用，涉及神经炎症、自噬和肿瘤发生的过程。在目前的研究中，基于合理的药物设计策略，我们发现了一系列 1 H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为有效的 TBK1 抑制剂，并剖析了构效关系 (SARs)。经过多轮优化，化合物15y作为TBK1的强效抑制剂脱颖而出，IC 50值为0.2 nM，并显示出良好的选择性。TBK1下游基因的mRNA检测表明化合物15y在受刺激的 THP-1 和 RAW264.7 细胞中有效抑制 TBK1 下游 IFN 信号传导。同时，化合物15y对 A172、U87MG、A375、A2058 和 Panc0504 细胞系表现出微摩尔抗增殖作用。总之，目前的结果提供了一种有前途的 TBK1 抑制剂15年作为免疫和癌症相关药物发现的先导化合物。