3-(1',1'-dimethylpropyl)-Δ8-THC | 525587-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-(1',1'-dimethylpropyl)-Δ8-THC
• CAS: 525587-99-9
• 化学式: C₂₁H₃₀O₂
• 分子量: 314.468
• InChiKey: WDFSHLNANQVSSR-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.69
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1',1'-dimethylpropyl)-Δ8-THC 在 氨 、 lithium 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 生成 1-deoxy-3-(1',1'-dimethylpropyl)-Δ⁸-tetrahydrocannabinol
  参考文献：
  名称：

  3-（1'，1'-二甲基丁基）-1-脱氧-δ8-THC和相关化合物：CB2受体选择性配体的合成。

  摘要：

  描述了15个1-deoxy-delta8-THC类似物的合成和药理作用，其中一些对CB2受体具有高亲和力。所述脱氧大麻素包括1-脱氧-11-羟基-δ8-THC（5），1-脱氧δ8-THC（6），1-脱氧-3-丁基-δ8-THC（7），1-脱氧-3 -hexyl-delta8-THC（8）和一系列3-（1'，1'-二甲基烷基）-1-deoxy-delta8-THC类似物（2，n = 0-4，6，7，其中n =侧链中的碳原子数-2）。还制备了脱氧萘丁酮（16）的三种衍生物（17-19）。使用前述方法确定每种化合物对CB1和CB2受体的亲和力。3-（1'，1'-二甲基烷基）-1-脱氧-delta8-THC类似物中的五个（2，n = 1-5）对CB2受体具有高亲和力（Ki = <20 nM）。其中四个（2，n = 1-4）对CB1受体的亲和力也很小（Ki => 295 nM）。3-（1'，1'-二

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00219-9
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯酚 在 甲烷磺酸 、 氨 、 三溴化硼 、 lithium 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 3-(1',1'-dimethylpropyl)-Δ8-THC
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships for 1′,1′-dimethylalkyl-Δ 8 -tetrahydrocannabinols

  摘要：

  A series of 1',1'-dimethylalkyl-Delta(8)-tetrahydrocannabinol analogues with C-3 side chains of 2-12 carbon atoms has been synthesized and their in vitro and in vivo pharmacology has been evaluated. The lowest member of the series, 1',1'-dimethylethyl-Delta(8)-THC (8, n = 0) has good affinity for the CB1 receptor, but is inactive in vivo. The dimethylpropyl (8, n = 1) through dimethyldecyl (8, n = 8) all have high affinity for the CB1 receptor and are full agonists in vivo. 1',1'-Dimethylundecyl-Delta(8)-THC (8, n = 9) has significant affinity for the receptor (K-i = 25.8 +/- 5.8 nM), but has reduced potency in vivo. The dodecyl analogue (8, n = 10) has little affinity for the CB1 receptor and is inactive in vivo. A quantitative structure-activity relationship study of the side chain region of these compounds is consistent with the concept that for optimum affinity and potency the side chain must be of a length which will permit its terminus to loop back in proximity to the phenolic ring of the cannabinoid. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00649-1

文献信息

• CB2-selective cannabinoid analogues
  申请人：Martin R. Billy

  公开号：US20050009903A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Cannabinoid analogues that exhibit specificity for the CB 2 cannabinoid receptor are provided. The analogues are 1-methoxy-, 1-deoxy-11-hydroxy- and 11-hydroxy-1-methoxy-Δ 8 -tetrahydrocannabinols and 1-alkyl-3(1-naphthoyl)indoles. The compounds are useful for the treatment of pain (especially pain resulting from inflammation) and cancer (especially glioma tumors).

  提供了对CB2大麻素受体具有特异性的大麻素类似物。这些类似物是1-甲氧基-、1-去氧-11-羟基-和11-羟基-1-甲氧基-Δ8-四氢大麻酚以及1-烷基-3(1-萘酰)吲哚。这些化合物对于治疗疼痛（尤其是由炎症引起的疼痛）和癌症（尤其是胶质瘤）具有用途。
• 1-Methoxy-, 1-deoxy-11-hydroxy- and 11-Hydroxy-1-methoxy-Δ8-tetrahydrocannabinols: new selective ligands for the CB2 receptor
  作者：John W Huffman、Simon M Bushell、John R.A Miller、Jenny L Wiley、Billy R Martin

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00331-0

  日期：2002.12

  Three series of new cannabinoids were prepared and their affinities for the CB(1) and CB(2) cannabinoid recptors were determined. These are the 1-methoxy-3-(1',1'-dimethylalkyl)-, 1-deoxy-11-hydroxy-3-(1',1'-dimethylalkyl)- and 11-hydroxy-1-methoxy-3-(1',1'-dimethylalkyl)-Delta(8)-tetrahydrocannabinols, which contain alkyl chains from dimethylethyl to dimethylheptyl appended to C-3 of the cannabinoid

  准备了三个系列的新大麻素，并确定了它们与CB（1）和CB（2）大麻素亲和力的亲和力。这些是1-甲氧基-3-（1'，1'-二甲基烷基）-，1-脱氧-11-羟基-3-（1'，1'-二甲基烷基）-和11-羟基-1-甲氧基-3 -（1'，1'-二甲基烷基）-Delta（8）-四氢大麻酚，其中含有从二甲基乙基到二甲基庚基的烷基链，该烷基链附加在大麻素的C-3上。所有这些化合物对CB（2）受体的亲和力均大于对CB（1）受体的亲和力，但是只有1-甲氧基-3-（1'，1'-二甲基己基）-Delta（8）-THC（JWH- 229，6e）实际上对CB（1）受体没有亲和力（K（i）= 3134 +/- 110nM），对CB（2）的亲和力很高（​​K（i）= 18 +/- 2nM）。