(4R,5S,2'S,3'R,2''S)-3-(3'-(N-tert-butoxycarbonyl-2''-pyrrolidinyl)-3'-hydroxy-2'-methylpropanoyl)-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone | 133565-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (4R,5S,2'S,3'R,2''S)-3-(3'-(N-tert-butoxycarbonyl-2''-pyrrolidinyl)-3'-hydroxy-2'-methylpropanoyl)-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone
• 英文别名: (4R,5S,2'S,3'R,2''S)-3-[3'-(N-tert-butoxycarbonyl-2''-pyrrolidinyl)-3'-hydroxy-2'-methylpropanoyl]-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone；tert-butyl (2S)-2-[(1R,2S)-1-hydroxy-2-methyl-3-[(4R,5S)-4-methyl-2-oxo-5-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl]-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 133565-37-4
• 化学式: C₂₃H₃₂N₂O₆
• 分子量: 432.517
• InChiKey: FADHZFDKNRVYGL-BSWVEEBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.49
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  96.38
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S,2'S,3'R,2''S)-3-(3'-(N-tert-butoxycarbonyl-2''-pyrrolidinyl)-3'-hydroxy-2'-methylpropanoyl)-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 生成 (1R,2S,8S)-hexahydro-1-hydroxy-2-methyl-3H-pyrrolizin-3-one
  参考文献：
  名称：

  立体合成dolastatin 10及其同类物

  摘要：

  有效合成dolastatin 10（1），一种来自海兔Dolabella auricularia的有效抗肿瘤肽，以立体选择性方式实现。Trisnordolastatin 10（2）及其C 9-受体（3）也已合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80547-0
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S)-3-丙酰基-4-甲基-5-苯基-2-噁唑烷酮 、 (S)-N-Boc-吡咯烷-2-甲醛 N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨醛 在 三氟甲磺酸二丁硼 、 三乙胺 作用下， 生成 (4R,5S,2'S,3'R,2''S)-3-(3'-(N-tert-butoxycarbonyl-2''-pyrrolidinyl)-3'-hydroxy-2'-methylpropanoyl)-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  立体合成dolastatin 10及其同类物

  摘要：

  有效合成dolastatin 10（1），一种来自海兔Dolabella auricularia的有效抗肿瘤肽，以立体选择性方式实现。Trisnordolastatin 10（2）及其C 9-受体（3）也已合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80547-0

文献信息

• Efficient stereoselective synthesis of dolastatin 10, an antineoplastic peptide from a sea hare
  作者：Yasumasa Hamada、Kyoko Hayashi、Takayuki Shioiri

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)92123-3

  日期：1991.2

  The stereoselective and efficient synthetic route to dolastatin 10, an antineoplastic peptide from a sea hare, has been developed. Dolaproine, one of the unusual constituents, was prepared in a highly stereoselective manner by the Evans aldol methodology.

  已经开发了立体选择性和有效的合成途径，以合成来自海兔的抗肿瘤肽dolastatin 10。通过Evans aldol方法以高度立体选择性的方式制备了Dolaproine（一种不常见的成分）。
• On the reversal of the stereoselectivity in the evans aldol reaction of α-amino aldehydes
  作者：Kyoko Hayashi、Yasumasa Hamada、Takayuki Shioiri

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80500-6

  日期：1991.12

  Reversal of the stereoselectivity in the Evans aldol reaction of Boc-(S)-prolinal (3), observed during the total synthesis of dolastatin 10 (1), was proved to be due to the amounts of dibutylboron triflate and triethylamine. (R)-Alaninal derivatives (14) also showed the analogous reversal of the stereoselectivity.

  在全合成dolastatin 10（1）期间观察到的Boc-（S）-脯氨酸（3）的Evans aldol反应中的立体选择性逆转被证明是由于三氟甲磺酸二丁基硼和三乙胺的含量所致。（R）-丙氨酸衍生物（14）也显示出立体选择性的类似逆转。
• Process Development and GMP Production of a Conjugate Warhead: Auristatin F-HPA-Ala/TFA (XMT-1864/TFA)
  作者：Patrick R. Conlon、Venu Reddy Gurijala、Michael Kaufman、Dachang Li、Jiuyuan Li、Yuanyuan Li、Mao Yin、Bollu Satyanarayan Reddy、Thomas Wagler、Zedong Wang、Zhongmin Xu、Aleksandr V. Yurkovetskiy、Lei Zhu

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00449

  日期：2022.8.19

  large-scale manufacturing process is described for XMT-1864/TFA (1-TFA), an auristatin F derivative, used as a novel, highly potent, cytotoxic warhead in Mersana’s oncology antibody–drug conjugate platforms. The process achieves high diastereomeric purity and controls the impurities with all intermediates readily isolated by crystallization or precipitation in high yield and purity. Protecting groups were

  为 XMT-1864/TFA ( 1-TFA)，一种 auristatin F 衍生物，在 Mersana 的肿瘤抗体-药物偶联物平台中用作新型、高效、细胞毒性弹头。该工艺实现了高非对映异构体纯度，并控制了所有中间体的杂质，所有中间体均可通过结晶或沉淀以高产率和纯度轻松分离。选择保护基团以确保中间体在各种溶液相肽偶联条件下的耐受性、可扩展性和稳定性。开发最终产品的结晶以去除特定的杂质并提供用于生物共轭加工的高纯度活性弹头分子。涉及六个非 GMP 步骤和五个 GMP 步骤的聚合合成已在多个 1-kg 规模的 cGMP 生产中进行，以生产1-TFA在 >98% 的化学纯度和 <1% 的总非对映异构体污染中，GMP 步骤的总收率约为 50%。