tert-butyl (3R)-3-[(3-chloropyridin-2-yl)amino]piperidine-1-carboxylate | 1632251-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (3R)-3-[(3-chloropyridin-2-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 3-((3-chloropyridin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1632251-01-4
• 化学式: C₁₅H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 311.812
• InChiKey: WEUZZGDYRJKBLT-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-3-[(3-chloropyridin-2-yl)amino]piperidine-1-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 15.92h， 生成
  参考文献：
  名称：

  小分子前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ Kexin 9型（PCSK9）抑制剂：导致全身性药物最优化

  摘要：

  描述了新型小分子PCSK9 mRNA翻译抑制剂的优化。通过改变分子的两个区域，与命中化合物（1）相关的效力，理化性质和脱靶药理作用得到改善。拥挤的酰胺中心合成的最后一步是通过三种不同的途径实现的。细微的结构变化导致药理学和脱靶范围的显着变化。这些努力导致鉴定具有适合体内评估的总体概况的7l和7n。在一项为期14天的毒理学研究中，7l的安全性优于铅7f。我们假设改善的安全性与7l与非翻译核糖体的结合减少以及由于7l脱靶蛋白质的低强度导致的转录选择性的明显改善有关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00650
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-1-Boc-3-氨基哌啶 、 2-溴-3-氯吡啶 在 sodium tert-pentoxide 、 chloro(di-2-norbornylphosphino)(2-dimethylaminomethylferrocen-1-yl)palladium(II) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以73%的产率得到tert-butyl (3R)-3-[(3-chloropyridin-2-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Selective stalling of human translation through small-molecule engagement of the ribosome nascent chain

  摘要：

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平中起关键作用。在这里，我们证明化合物PF-06446846通过诱导核糖体在密码子34附近停滞，介导了出口隧道中新合成链的序列，从而抑制了PCSK9的翻译。我们进一步显示，PF-06446846在口服给药后降低了大鼠血浆中的PCSK9和总胆固醇水平。通过使用核糖体分析技术，我们证明了PF-06446846对抑制PCSK9翻译具有高度的选择性。PF-06446846的机制揭示了一个先前未预料到的人类核糖体的可调性，这使得小分子能够特异性地阻断单个转录本的翻译。

  DOI：

  10.1371/journal.pbio.2001882

文献信息

• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• PIPERIDINE COMPOUNDS AS PCSK9 INHIBITORS
  申请人：SHENZHEN SALUBRIS PHARM CO LTD

  公开号：US20180305346A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  One aspect of the invention relates to a series of new PCSK9 inhibitor compounds comprising piperidine ring structures, including compounds of formula (I) and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Another aspect of the invention relates to methods of treating PCSK9 receptor related diseases comprising administration of one or more compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明的一个方面涉及一系列新的PCSK9抑制剂化合物，包括含有哌啶环结构的化合物，其中包括式(I)的化合物和/或其药用可接受的盐。该发明的另一个方面涉及治疗PCSK9受体相关疾病的方法，包括给予式(I)的一个或多个化合物或其药用可接受的盐。
• [EN] SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMIDE SUBSTITUÉ
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016055901A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention is directed at substituted amide compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.(Formula I)

  本发明涉及式(I)的取代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物中，包括人类。(式I)
• Liver-Targeted Small-Molecule Inhibitors of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Synthesis
  作者：Kim F. McClure、David W. Piotrowski、Donna Petersen、Liuqing Wei、Jun Xiao、Allyn T. Londregan、Adam S. Kamlet、Anne-Marie Dechert-Schmitt、Brian Raymer、Roger B. Ruggeri、Daniel Canterbury、Chris Limberakis、Spiros Liras、Paul DaSilva-Jardine、Robert G. Dullea、Paula M. Loria、Benjamin Reidich、Christopher T. Salatto、Heather Eng、Emi Kimoto、Karen Atkinson、Amanda King-Ahmad、Dennis Scott、Kevin Beaumont、Jeffrey R. Chabot、Michael W. Bolt、Kevin Maresca、Kenneth Dahl、Ryosuke Arakawa、Akihiro Takano、Christer Halldin

  DOI：10.1002/anie.201708744

  日期：2017.12.18

  zwitterions was achieved by prodrugs susceptible to cleavage by carboxylesterase 1. The synthesis of select tetrazole prodrugs was crucial. A cell‐free in vitro translation assay containing human cell lysate and purified target mRNA fused to a reporter was used to identify active zwitterions. In vivo PCSK9 lowering by oral dosing of the candidate prodrug and quantification of the drug fraction delivered to

  靶向人类核糖体是一种前所未有的治疗方式，具有全基因组选择性挑战。描述了一种以肝脏为靶点的候选药物，可抑制PCSK9的核糖体合成，PCSK9是一种小分子难以吸收的脂质调节剂。该概念的关键是鉴定保留在肝脏中的药理活性两性离子。通透性差的两性离子的口服给药是通过易于被羧酸酯酶1裂解的前药实现的。选择四唑前药的合成至关重要。使用包含人细胞裂解物和与报道分子融合的纯化靶mRNA的无细胞体外翻译测定法来鉴定活性两性离子。18 F-同位素论证明了我们的肝靶向方法。
• 化合物PTM-3、PTM-4及其制备方法和制备药物的用途
  申请人：陈敏

  公开号：CN113387945A

  公开（公告）日：2021-09-14

  本发明公开了化合物PTM‑3、PTM‑4及其制备方法和制备药物的用途。此两个化合物分别具有如下式II、式III结构，此两个化合物或其药学上可接受的盐可应用于制备预防和治疗炎症免疫性疾病或代谢性疾病或心血管疾病的药物；