6-amino-4-(4-bromo-3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazoline | 1221892-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-amino-4-(4-bromo-3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazoline
• 英文别名: N4-(4-bromo-3-chloro-2-fluorophenyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine；4-N-(4-bromo-3-chloro-2-fluorophenyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine
• CAS: 1221892-24-5
• 化学式: C₁₅H₁₁BrClFN₄O
• 分子量: 397.634
• InChiKey: RCBBVPZVTCKWNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 6-amino-4-(4-bromo-3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazoline 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型Her-1 / Her-2双酪氨酸激酶抑制剂用于治疗Her-1选择性抗药性非小细胞肺癌的发现

  摘要：

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。

  DOI：

  10.1021/jm901146p
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-bromo-3-chloro-2-fluorophenyl)-7-methoxy-6-nitroquinazolin-4-amine 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-amino-4-(4-bromo-3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  新型Her-1 / Her-2双酪氨酸激酶抑制剂用于治疗Her-1选择性抗药性非小细胞肺癌的发现

  摘要：

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。

  DOI：

  10.1021/jm901146p

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Xia Guangxin

  公开号：US20140206687A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are as represented by Formula (I) a quinazoline derivative and a pharmaceutical acceptable salt thereof, or, an enantiomer, a non-enantiomer, a tautomer, a racemate, a solvate, a metabolic precursor, or a prodrug of both. Also disclosed are a preparation method therefor, an intermediate, a pharmaceutical composition having the quinazoline derivative, and an application thereof. The quinazoline derivative of the present invention is provided with improved anti-tumor activity.

  本发明公开了一种如式（I）所示的喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，或其对映体、非对映体、互变异构体、外消旋体、溶剂化物、代谢前体或双重前药。本发明还公开了其制备方法、中间体、含有喹唑啉衍生物的药学组合物以及其应用。该喹唑啉衍生物具有改善的抗肿瘤活性。
• Quinazoline derivative, preparation method therefor, intermediate, composition and application thereof
  申请人：Xia Guangxin

  公开号：US09371292B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  Disclosed are as represented by Formula (I) a quinazoline derivative and a pharmaceutical acceptable salt thereof, or, an enantiomer, a non-enantiomer, a tautomer, a racemate, a solvate, a metabolic precursor, or a prodrug of both. Also disclosed are a preparation method therefor, an intermediate, a pharmaceutical composition having the quinazoline derivative, and an application thereof. The quinazoline derivative of the present invention is provided with improved anti-tumor activity.

  本发明涉及一种喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，或者其对映体、非对映体、互变异构体、外消旋体、溶剂化物、代谢前体或两者的前药。同时还公开了其制备方法、中间体、含有该喹唑啉衍生物的药物组成物以及其应用。本发明的喹唑啉衍生物具有改善的抗肿瘤活性。