(8R,9S,10R,11R)-4-chloro-8,9,10,11-tetrahydro-7H-8,11-epoxy[1,3]oxazocino[3,2-e]purine-9,10-diol | 1033425-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (8R,9S,10R,11R)-4-chloro-8,9,10,11-tetrahydro-7H-8,11-epoxy[1,3]oxazocino[3,2-e]purine-9,10-diol
• CAS: 1033425-53-4
• 化学式: C₁₀H₉ClN₄O₄
• 分子量: 284.659
• InChiKey: CQNPQLMIJVZIIO-UUOKFMHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.51
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102.52
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8R,9S,10R,11R)-4-chloro-8,9,10,11-tetrahydro-7H-8,11-epoxy[1,3]oxazocino[3,2-e]purine-9,10-diol 、 1,2,3,4-四氢-8-硝基异喹啉 在 calcium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以47%的产率得到(1R,13R,14S,15R)-7-(8-nitro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-11,16-dioxa-2,4,6,9-tetrazatetracyclo[11.2.1.02,10.03,8]hexadeca-3(8),4,6,9-tetraene-14,15-diol
  参考文献：
  名称：

  平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制活性的受限 NBMPR 类似物合成、药效团映射和 3D-QSAR 建模。

  摘要：

  进行构象约束类似物合成以帮助硝基苄基巯基嘌呤核苷 (NBMPR) 同源物作为平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制剂的药效团作图和 3D-QSAR 分析。在我们之前的研究中 [J. 医学。化学 2003, 46, 831-837]，合成了 NBMPR 的新型区域异构硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉构象限制类似物，并将其评估为 ENT1 配体。7-NO(2)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquino-2-yl 嘌呤核苷被确定为在 ENT1 的 NBMPR 结合位点处具有最佳方向硝基的类似物。在本研究中，通过合成 5'-O,8-环衍生物引入了进一步的构象约束。流式细胞仪测定的结合亲和力表明额外的 5'-O，8-环约束不利于与 ENT1 转运蛋白的结合。使用 PHASE 程序将获得的构效关系 (SAR) 应用于药效团作图。获得的最佳药效团假设体现了具有三个氢键受体、一个疏水中心和两个涉及

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.044
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 以73%的产率得到(8R,9S,10R,11R)-4-chloro-8,9,10,11-tetrahydro-7H-8,11-epoxy[1,3]oxazocino[3,2-e]purine-9,10-diol
  参考文献：
  名称：

  平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制活性的受限 NBMPR 类似物合成、药效团映射和 3D-QSAR 建模。

  摘要：

  进行构象约束类似物合成以帮助硝基苄基巯基嘌呤核苷 (NBMPR) 同源物作为平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制剂的药效团作图和 3D-QSAR 分析。在我们之前的研究中 [J. 医学。化学 2003, 46, 831-837]，合成了 NBMPR 的新型区域异构硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉构象限制类似物，并将其评估为 ENT1 配体。7-NO(2)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquino-2-yl 嘌呤核苷被确定为在 ENT1 的 NBMPR 结合位点处具有最佳方向硝基的类似物。在本研究中，通过合成 5'-O,8-环衍生物引入了进一步的构象约束。流式细胞仪测定的结合亲和力表明额外的 5'-O，8-环约束不利于与 ENT1 转运蛋白的结合。使用 PHASE 程序将获得的构效关系 (SAR) 应用于药效团作图。获得的最佳药效团假设体现了具有三个氢键受体、一个疏水中心和两个涉及

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.044