N-(5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-amine | 1868086-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: N-(5-((4-ethylpiperazin-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-amine；Eciruciclib；N-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-5-fluoro-4-(2-methyl-3-propan-2-ylindazol-5-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1868086-40-1
• 化学式: C₂₇H₃₃FN₈
• 分子量: 488.611
• InChiKey: RLRQXKXWZNPYRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-amine 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以81%的产率得到N-(5-((4-ethylpiperazin-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-amine sulphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE AND AMORPHOUS FORMS OF N-(5-((4-ETHYLPIPERAZIN-1-YL)METHYL)PYRIDINE-2-YL)-5-FLUORO-4-(3-ISOPROPYL-2-METHYL-2H-INDAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE AND ITS SALTS, AND PREPARATION METHODS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES ET AMORPHES DE LA N-(5-((4-ÉTHYLPIPÉRAZINE-1-YL)MÉTHYL)PYRIDINE-2-YL)-5-FLUORO-4-(3-ISOPROPYL-2-MÉTHYL-2H-INDAZOL-5-YL)PYRIMIDINE-2-AMINE ET SES SELS, AINSI QUE SES PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET SES MÉTHODES D'UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明公开了N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基-5-氟-4-(3-异丙基-2-甲基-2H-吲唑-5-基)嘧啶-2-胺(化合物1)的晶体和非晶形式以及其各种盐的制备方法、含有这些晶体或非晶形式的制药组合物以及这些晶体和非晶形式或其制药组合物在治疗与细胞周期依赖性激酶(CDK)，特别是CDK4和CDK6活性有关的疾病或疾患，如各种癌症方面的用途。

  公开号：

  WO2020191283A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3-isopropenyl-2H-indazole 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 50.0~100.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 N-(5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型 CDK4 偏向抑制剂 TQB3616 的发现和临床前评估

  摘要：

  在批准用于转移性乳腺癌的小分子CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib和abemaciclib）中，abemaciclib在临床上的不良反应更容易耐受。这归因于 CDK4 相对于 CDK6 的优先抑制。在寻找有偏见的 CDK4 抑制剂时，我们发现了一系列嘧啶-吲唑抑制剂。 SAR 研究使我们发现 TQB3616 作为首选 CDK4 抑制剂。当与 FDA 批准的 palbociclib 和 abemaciclib 进行并行测试时，TQB3616 表现出酶促和细胞增殖抑制效力的改善。 TQB3616 在多个物种中也具有良好的 PK 特性。这些差异化的特性以及出色的 GLP 安全性保证了 TQB3616 进入临床。 TQB3616于2019年进入临床开发，目前正在进行III期临床试验（NCT05375461、NCT05365178）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129769

文献信息

• CRYSTAL FORM, SALT TYPE OF SUBSTITUTED 2-HYDRO-PYRAZOLE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20190194168A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  A crystal form and a salt type of a substituted 2-hydro-pyrazole derivative, preparation method therefor, and use of the crystal form and the salt type in preparation of a medicament for treating cancers such as breast cancer, lung cancer and the like.

  一种取代的2-羟基吡唑衍生物的晶型及其盐型，制备方法，以及该晶型和盐型在制备用于治疗乳腺癌、肺癌等癌症的药物中的应用。
• [EN] 2-H-INDAZOLE DERIVATIVES AS CYCLIN-DEPENDENT KINASE (CDK) INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-H-INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE DÉPENDANTE DE LA CYCLINE (CDK) ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BETA PHARMA INC

  公开号：WO2016014904A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Indazole compounds of formula (I) as cyclin-dependent kinase (CDK) and cellproliferation inhibitors, and therapeutic uses and methods of preparation thereof, are disclosed. These compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, and pharmaceutical compositions thereof, are useful for treating diseases and disorders associated with activity of cyclin-dependent kinases, in particular CDK4/6, including but not limited to various cancers and inflammation-related diseases or conditions:

  公开了作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞增殖抑制剂的式（I）的吲唑化合物，以及其治疗用途和制备方法。这些化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、前药和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶活性相关的疾病和疾病，特别是CDK4/6，包括但不限于各种癌症和与炎症相关的疾病或症状。
• [EN] 2H-INDAZOLE DERIVATIVES AS CDK4 AND CDK6 INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-H-INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK4 ET CDK6 ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BETA PHARMA INC

  公开号：WO2019148161A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  2-Aminopyrimidine-substituted 2H-indazole compounds of formula (I), where R1 is hydrogen, and their prodrugs, where R1 is a metabolizable group under physiological conditions, as cyclin-dependent kinase (CDK) and cell-proliferation inhibitors, and therapeutic uses and methods of preparation thereof, are disclosed. These compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, and pharmaceutical compositions thereof, are useful for treating diseases and disorders associated with activity of cyclin-dependent kinases, in particular CDK4/6, including but not limited to various cancers and inflammation-related diseases or conditions.

  公开了具有式（I）的2-Aminopyrimidine取代的2H-吲唑化合物，其中R1为氢，以及它们的前药，其中R1在生理条件下是可代谢的基团，作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞增殖抑制剂，并公开了其治疗用途和制备方法。这些化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶活性相关的疾病和疾病，特别是CDK4/6，包括但不限于各种癌症和炎症相关的疾病或症状。
• 2-H-indazole derivatives as cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors and therapeutic uses thereof
  申请人：Beta Pharma, Inc.

  公开号：US10239864B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  Indazole compounds of formula (I) as cyclin-dependent kinase (CDK) and cell-proliferation inhibitors, and therapeutic uses and methods of preparation thereof, are disclosed. These compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, and pharmaceutical compositions thereof, are useful for treating diseases and disorders associated with activity of cyclin-dependent kinases, in particular CDK4/6, including but not limited to various cancers and inflammation-related diseases or conditions.

  本发明公开了作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞增殖抑制剂的式(I)吲唑化合物及其治疗用途和制备方法。这些化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、原药和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶（尤其是 CDK4/6）活性相关的疾病和紊乱，包括但不限于各种癌症和炎症相关疾病或病症。
• Crystal form, salt type of substituted 2-hydro-pyrazole derivative and preparation method therefor
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US10626107B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  A crystal form and a salt type of a substituted 2-hydro-pyrazole derivative, preparation method therefor, and use of the crystal form and the salt type in preparation of a medicament for treating cancers such as breast cancer, lung cancer and the like.

  一种取代的 2-羟基吡唑衍生物的晶型和盐类，其制备方法，以及该晶型和盐类在制备治疗乳腺癌、肺癌等癌症的药物中的用途。