(+/-)-1-(4-aminobutylamino)-3-(naphthylen-1-yloxy)propan-2-ol | 170995-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (+/-)-1-(4-aminobutylamino)-3-(naphthylen-1-yloxy)propan-2-ol
• 英文别名: 1-(4-Aminobutylamino)-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol
• CAS: 170995-37-6
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₂
• 分子量: 288.39
• InChiKey: UOAQVVSCHDZLRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BODIPY630/650−X-NHS ester 、 (+/-)-1-(4-aminobutylamino)-3-(naphthylen-1-yloxy)propan-2-ol 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到(+/-)-N-[2-(2-hydroxy-3-(naphthalen-1-yloxy)propylamino)butyl]-6-(2-(2-(4,4-difluoro-4,4a-dihydro-5-(thiophen-2-yl)-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene-3-yl)vinyl)phenoxyacetamido)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of High-Affinity 4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene-Labeled Fluorescent Ligands for Human β-Adrenoceptors

  摘要：

  The growing practice of exploiting noninvasive fluorescence-based techniques to study G protein-coupled receptor pharmacology at the single cell and single molecule level demands the availability of high-quality fluorescent ligands. To this end, this study evaluated a new series of red-emitting ligands for the human beta-adrenoceptor family. Upon the basis of the orthosteric ligands propranolol, alprenolol, and pindolol, the synthesized linker-modified congeners were coupled to the commercially available fluorophore BODIPY 630/650-X. This yielded high-affinity beta-adrenoceptor fluorescent ligands for both the propranolol and alprenolol derivatives; however, the pindolol-based products displayed lower affinity. A fluorescent diethylene glycol linked propranolol derivative (18a) had the highest affinity (log K-D of -9.53 and -8.46 as an antagonist of functional beta 2- and beta 1-mediated responses, respectively). Imaging studies with this compound further confirmed that it can be employed to selectively label the human beta 2-adrenoceptor in single living cells, with receptor-associated binding prevented by preincubation with the nonfluorescent beta 2-selective antagonist 3-(isopropylamino)-1-[(7-methyl-4-indanyl)oxy]-butan-2-ol (ICI 118551) (J. Cardiovasc. Pharmacol. 1983, 5,430-437.)

  DOI：

  10.1021/jm2008562
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-benzyl 4-(2-hydroxy-3-(naphthylen-1-yloxy)propylamino)butylcarbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(+/-)-1-(4-aminobutylamino)-3-(naphthylen-1-yloxy)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of High-Affinity 4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene-Labeled Fluorescent Ligands for Human β-Adrenoceptors

  摘要：

  The growing practice of exploiting noninvasive fluorescence-based techniques to study G protein-coupled receptor pharmacology at the single cell and single molecule level demands the availability of high-quality fluorescent ligands. To this end, this study evaluated a new series of red-emitting ligands for the human beta-adrenoceptor family. Upon the basis of the orthosteric ligands propranolol, alprenolol, and pindolol, the synthesized linker-modified congeners were coupled to the commercially available fluorophore BODIPY 630/650-X. This yielded high-affinity beta-adrenoceptor fluorescent ligands for both the propranolol and alprenolol derivatives; however, the pindolol-based products displayed lower affinity. A fluorescent diethylene glycol linked propranolol derivative (18a) had the highest affinity (log K-D of -9.53 and -8.46 as an antagonist of functional beta 2- and beta 1-mediated responses, respectively). Imaging studies with this compound further confirmed that it can be employed to selectively label the human beta 2-adrenoceptor in single living cells, with receptor-associated binding prevented by preincubation with the nonfluorescent beta 2-selective antagonist 3-(isopropylamino)-1-[(7-methyl-4-indanyl)oxy]-butan-2-ol (ICI 118551) (J. Cardiovasc. Pharmacol. 1983, 5,430-437.)

  DOI：

  10.1021/jm2008562

文献信息

• [DE] NITROXY-GRUPPEN ENTHALTENDE BENZYLAMINDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG ZUR BEHANDLUNG VON CARDIOVASCULÄREN ERKRANKUNGEN SOWIE ERHÖHTEM AUGENINNENDRUCK<br/>[EN] NITROXY GROUP-CONTAINING BENZYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING CARDIOVASCULAR DISEASES, AS WELL AS INCREASED INTRA-OCULAR PRESSURE<br/>[FR] DERIVES DE BENZYLAMINE CONTENANT DES GROUPES NITROXY ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES MALADIES CARDIO-VASCULAIRES ET L'HYPERTENSION INTRA-OCULAIRE
  申请人：BYK NEDERLAND BV

  公开号：WO1995019952A1

  公开（公告）日：1995-07-27

  (DE) Verbindungen der Formel (I), worin A1 1-15C-Alkylen, 5-7C-Cycloalkylen oder Di-1-4C-alkylen-5-7C-cycloalkan bedeutet, und worin R1 Wasserstoff, 1-7C-Alkyl oder 3-8C-Cycloalkyl und R2 Wasserstoff, 1-7C-Alkyl, 3-8C-Cycloalkyl oder A2-Y bedeutet, oder worin R1 und R2 gemeinsam und unter Einschluß des Stickstoffatoms, an das beide gebunden sind, einen unsubstituierten oder substituierten 5-, 6- oder 7-Ring Heterocyclus darstellen, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Morpholin und Homopiperazin, wobei A2 1-15C-Alkylen, 5-7C-Cycloalkylen oder Di-1-4C-alkylen-5-7C-cycloalkan bedeutet, Y R3, NH2, NH-R4 oder S-R5 bedeutet, ein substituierter Pyrrolidinorest substituiert ist mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-4C-Alkyl, 1-4C-Alkoxy und Hydroxy, ein substituierter Piperidinorest substituiert ist mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-4C-Alkyl, 1-4C-Alkoxy und Hydroxy, ein substituierter Piperazinorest in 2-, 3-, 5- oder 6-Position substituiert sein kann mit einem 1-4C-Alkylrest und in 4-Position substituiert ist mit einem Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-4C-Alkyl, 1-4C-Alkoxycarbonyl, 1-4C-Alkylcarbonyl, durch R6, R7 und R8 substituiertem Phenyl, durch R6, R7 und R8 im Phenylrest substituiertem Phenyl-1-4C-alkyl, durch R6, R7 und R8 im Phenylrest substituiertem Benzoyl, Picolinoyl, Nicotinoyl, Isonicotinoyl, gewünschtenfalls durch Halogen oder 1-4C-Alkyl substituiertem Benzhydryl und dem Rest R4, ein substituierter Morpholinorest substituiert ist mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen 1-4C-Alkylresten und ein substituierter Homopiperazinorest in 4-Position substituiert ist mit einem Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-4C-Alkyl, 1-4C-Alkoxycarbonyl, 1-4C-Alkylcarbonyl, durch R6, R7 und R8 substituiertem Phenyl, durch R6, R7 und R8 im Phenylrest substituiertem Phenyl-1-4C-alkyl und durch R6, R7 und R8 im Phenylrest substituiertem Benzoyl bedeutet, eignen sich zur Behandlung cardiovasculärer Erkrankungen sowie zur Behandlung des erhöhten Augeninnendruckes.(EN) Compounds have formula (I), in which A1 stands for 1-15C-alkylene, 5-7C-cycloalkylene or di-1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane; R1 stands for hydrogen, 1-7C-alkyl or 3-8C-cycloalkyl; R2 stands for hydrogen, 1-7C-alkyl, 3-8C-cycloalkyl or A2-Y; R1 and R2, together with the nitrogen atom to which both are bound, represent a non-substituted or substituted 5-, 6- or 7-ring heterocycle selected from the group made of pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine and homopiperazine; A2 stands for 1-15C-alkylene, 5-7C-cycloalkylene or di-1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane; Y stands for R3, NH2, NH-R4 or S-R5. One substituted pyrrolidine residue is substituted by one or two identical or different substituents selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy and hydroxy. One substituted piperidine residue is substituted by one or two identical or different substituents selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy and hydroxy. One substituted piperazine residue may be substituted at positions 2, 3, 5 or 6 by a 1-4C-alkyl residue and at position 4 is substituted by a substituent selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, 1-4C-alkylcarbonyl, phenyl substituted by R6, R7 and R8, phenyl-1-4C-alkyl substituted at the phenyl residue by R6, R7 and R8, benzoyl, picolinoyl, nicotinoyl, isonicotinoyl substituted in the phenyl residue by R6, R7 and R8, possibly halogen-substituted or 1-4C-alkyl-substituted benzhydryl and the residue R4. One substituted morpholine residue is substituted by one or two identical or different 1-4C-alkyl residues, and one substituted homopiperazine residue is substituted at position 4 by a substituent selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, 1-4C-alkylcarbonyl, phenyl substituted by R6, R7 and R8, phenyl-1-4C-alkyl substituted in the phenyl residue by R6, R7 and R8 and benzoyl substituted in the phenyl residue by R6, R7 and R8. These compounds are useful for treating cardiovascular diseases and increased intra-ocular pressure.(FR) Des composés ont la formule (I), dans laquelle R1 désigne alcylène C1-15, cycloalkylène C5-7 ou di-1-4C-alcylène-5-7C-cycloalcane; R1 désigne hydrogène, alcoyle C1-7 ou cycloalcoyle C3-8 et R2 désigne hydrogène, alcoyle C1-7, cycloalcoyle C3-8 ou A2-Y. Ensemble, R1 et R2, avec l'atome d'azote auquel ils sont tous les deux liés, désignent un hétérocycle pentagonal, hexagonal ou heptagonal substitué ou non sélectionné dans le groupe constitué par la pyrrolidine, la pipéridine, la pipérazine, la morpholine et l'homopipérazine. A2 désigne alcylène C1-15, cycloalcylène C5-7 ou di-1-4C-alcylène-5-7C-cycloalcane; Y désigne R3, NH2, NH-R4 ou S-R5. Un résidu pyrrolidine substitué est substitué par un ou deux substituants identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué par alcoyle C1-4, alcoxy C1-4 et hydroxyle. Un résidu pipéridine substitué est substitué par un ou deux substituants identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué d'alcoyle C1-4, alcoxy C1-4 et hydroxyle. Un résidu pipérazine substitué peut être substitué en 2e, 3e, 5e ou 6e position par un résidu alcoyle C1-4 et est substitué en 4e position par un substituant sélectionné dans le groupe constitué d'alcoyle C1-4, alcoxycarbonyle C1-4, alcoylcarbonyle C1-4, phényle substitué par R6, R7 et R8, phényl-1-4C-alcoyle substitué dans le résidu phényle par R7 et R8, benzoyle, picolinoyle, nicotinoyle, isonicotinoyle substitués dans le résidu phényle par R6, R7 et R8, benzhydryle substitué le cas échéant par halogène ou alcoyle C1-4 et le résidu R4. Un résidu morpholine substitué est substitué par un ou deux résidus alcoyle C1-4 identiques ou différents. Un résidu homopipérazine substitué est substitué en 4e position par un substituant sélectionné dans le groupe constitué d'alcoyle C1-4, alcoxycarbonyle C1-4, alcoylcarbonyle C1-4, phényle substitué par R6, R7 et R8, phényl-1-4C-alcoyle substitué dans le résidu phényle par R6, R7 et R8 et benzoyle substitué dans le résidu phényle par R6, R7 et R8. Ces composés sont utiles pour traiter les maladies cardio-vasculaires ainsi que l'hypertension intra-oculaire.

  此化学物质的分子式为(I)，其中： - **A₁**表示1-15C-alkylene、5-7C-cycloalkylene或由1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane构成的二键合物。 - **R₁**表示氢、1-7C-alkyl或3-8C-cycloalkyl。 - **R₂**表示氢、1-7C-alkyl、3-8C-cycloalkyl或A₂-Y。 **R₁和R₂的情况：** - **R₁和R₂，与它们所连接的氮原子一起**，代表一种非取代或取代的5环、6环或7环heterocycle，从以下群组中选择：pyrrolidine、piperidine、piperazine、morpholine和homopiperazine。 - **A₂**表示1-15C-alkylene、5-7C-cycloalkylene或由1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane构成的二键合物。 - **Y**表示R₃、NH₂、NH-R₄或S-R₅。 **具体结构替换情况：** - **被一个或两个相同的或不同的1-4C-alkyl基团取代的pyrrolidine residue**，可以在2、3、5或6位置取代，4位置取代的基团选自1-4C-alkyl、1-4C-alkoxy和hydroxy。 - **被一个或两个相同的或不同的1-4C-alkyl基团取代的piperidine residue**， Replacement基团来自1-4C-alkyl、1-4C-alkoxy和 hydroxy. - **取代的piperazine residue**可以在位置2、3、5或6被1-4C-alkyl基团取代，在位置4被取代，取代基来自1-4C-alkyl、1-4C-alkoxycarbonyl、1-4C-alkylcarbonyl、R₆、R₇和R₈取代的phenyl、R₆、R₇和 R₈在phenyl残基中的R-1-4C-alkyl、R₆、R₇和 R₈取代的phenyl-1-4C-alkyl和苯氧基、苯甲基、苯硝基和苯磺基。 - **取代的morpholine residue**被一个或两个相同的或不同的1-4C-alkyl基团取代。 - **取代的homopiperazine residue**在位置4被取代，取代基来自1-4C-alkyl、1-4C-alkoxycarbonyl、1-4C-alkylcarbonyl、R₆、R₇和 R₈取代的phenyl、R₆、R₇和 R₈在phenyl残基中的R-1-4C-alkyl、R₆、R₇和 R₈取代的phenyl-1-4C-alkyl、和苯氧基、苯甲基、苯硝基、苯磺基。 这些化合物可用于治疗心血管疾病和高度眼压。
• NITROXY-GRUPPEN ENTHALTENDE BENZYLAMINDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG ZUR BEHANDLUNG VON CARDIOVASCULÄREN ERKRANKUNGEN SOWIE ERHÖHTEM AUGENINNENDRUCK
  申请人：Byk Nederland BV

  公开号：EP0740649A1

  公开（公告）日：1996-11-06