(R)-(4-(4-(Amino-imino-methyl)phenyl)-3-(4-tert-butylbenzyl)-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetic acid | 184427-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (R)-(4-(4-(Amino-imino-methyl)phenyl)-3-(4-tert-butylbenzyl)-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[(4R)-3-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-4-(4-carbamimidoylphenyl)-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]acetic acid
• CAS: 184427-24-5
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₄
• 分子量: 436.511
• InChiKey: PZYMXVYBVGEDFO-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

文献信息

• [DE] HYDANTOINDERIVATE ALS ZWISCHENPRODUKTE FÜR PHARMAZEUTISCHE WIRKSTOFFE<br/>[EN] HYDANTOINE DERIVATIVES AS INTERMEDIATE PRODUCTS FOR ACTIVE PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES HYDANTOINE UTILISES COMME PRODUITS INTERMEDIAIRES POUR PRINCIPES ACTIFS PHARMACEUTIQUES
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1996033976A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft Hydantoinderivative der allgemeinen Formel (I), worin R cyano, C(=NH)-O-(C1-C6)-Alkyl, C(=NH)-NH-X, CH2-NH-X oder NH-X1 bedeutet; X Wasserstoff, (C1-C6)-Alkyl, (C1-C6)-Alkylcarbonyl, (C1-C6)-Alkoxycarbonyl, (C1-C18)-Alkylcarbonyloxy-(C1-C6)-alkoxycarbonyl, gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Arylcarbonyl, gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryloxycarbonyl, (C6-C14)-Aryl-(C1-C6)-alkoxycarbonyl, das im Arylrest auch substituiert sein kann, (R5O)2P(O), Cyano, Hydroxy, (C1-C6)-Alkoxy, (C6-C14)-Aryl-(C1-C6)-alkoxy, das im Arylrest auch substituiert sein kann, oder Amino bedeutet; X1 eine der Bedeutungen von X hat oder R'-NH-C(=N-R') bedeutet, wobei R' und R' unabhängig voneinander die Bedeutungen von X haben; R1 (C1-C8)-Alkyl, im Arylrest gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl-(C1-C8)-alkyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl bedeutet; R2 Wasserstoff, (C1-C8)-Alkyl, gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl, im Arylrest gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl-(C1-C8)-alkyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl bedeutet; R3 Wasserstoff oder CH2-CO-OR4 bedeutet; R4 Wasserstoff, (C1-C6)-Alkyl, im Arylrest gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl-(C1-C6)-alkyl oder gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl bedeutet; R5 Wasserstoff, (C1-C8)-Alkyl, gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl oder (C6-C14)-Aryl-(C1-C8)-alkyl, das im Arylrest auch substituiert sein kann, bedeutet; wobei aber, wenn R3 für Wasserstoff steht, R nicht für CN, NH2 oder CH2-NH2 stehen kann; und wobei, wenn die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hinsichtlich des asymmetrischen Zentrums im Hydantoinring in racemischer Form vorliegen und gleichzeitig R3 für Methoxycarbonylmethyl, R1 für Methyl und R2 für Wasserstoff oder Methyl steht, R nicht für CN oder C(=NH)-OC2H5 stehen kann; und wobei, wenn die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hinsichtlich des asymmetrischen Zentrums im Hydantoinring in racemischer Form vorliegen und gleichzeitig R3 für Methoxycarbonylmethyl oder Hydroxycarbonylmethyl, R1 für Methyl und R2 für Wasserstoff oder Methyl steht, R nicht für NH2, CH2-NH2, C(=NH)-NH2, tert-Butyloxycarbonylaminomethyl oder Benzyloxycarbonylguanidino stehen kann; sowie ihre Salze.(EN) The present invention concerns hydantoine derivatives of general formula (I) in which: R stands for cyano, C(=NH)-O-(C1-C6)-alkyl, C(=NH)-NH-X, CH2-NH-X, or NH-X1; X stands for hydrogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkylcarbonyl, (C1-C6)-alkoxycarbonyl, (C1-C18)-alkylcarbonyloxy-(C1-C6)-alkoxycarbonyl, optionally substituted (C6-C14)-arylcarbonyl, optionally substituted (C6-C14)-aryloxycarbonyl, (C6-C14)-aryl-(C1-C6)-alkoxycarbonyl which can also be substituted in the aryl group, (R5O)2P(O), cyano, hydroxy, (C1-C6)-alkoxy, (C6-C14)-aryl-(C1-C6)-alkoxy which can also be substituted in the aryl group, or amino; X1 has one of the meanings of X or stands for R'-NH-C(=N-R'), R' and R' independently of one another having one of the meanings of X; R1 stands for (C1-C8)-alkyl, C6-C14)-aryl-(C1-C8)-alkyl optionally substituted in the aryl group, or (C3-C8)-cycloalkyl; R2 stands for hydrogen, (C1-C8)-alkyl, optionally substituted (C6-C14)-aryl, (C6-C14)-aryl-(C1-C8)-alkyl optionally substituted in the aryl group or (C3-C8)-cycloalkyl; R3 stands for hydrogen or CH2-CO-OR4; R4 stands for hydrogen, (C1-C6)-alkyl, (C6-C14)-aryl-(C1-C6)-alkyl optionally substituted in the aryl group, or optionally substituted (C6-C14)-aryl; R5 stands for hydrogen, (C1-C8)-alkyl, optionally substituted (C6-C14)-aryl or (C6-C14)-aryl-(C1-C8)-alkyl which can also be substituted in the aryl group. The follwing other conditions also apply; if R3 stands for hydrogen, R may not stand for CN, NH2 or CH2-NH2: if the compounds of general formula (I) are present in racemic form with respect to the asymmetric centre in the hydantoine ring and R3 stands for methoxycarbonyl methyl, R1 for methyl and R2 for hydrogen or methyl, R may not stand for CN or C(=NH)-OC2H5; and if the compounds of general formula (I) are present in racemic form with respect to asymmetric centre in the hydantoine ring and R3 standssfor methoxycarbonyl methyl or hydroxycarbonyl methyl, R1 for methyl and R2 for hydrogen or methyl, R may not stand for NH2, CH2-NH2, C(=NH)-NH2, tert-butyloxycarbonylaminomethyl or benzyloxycarbonylguanidino. The invention also concerns the salts of the said hydantoine derivatives.(FR) L'invention concerne des dérivés hydantoïne de la formule générale (I) et leurs sels. Dans (I) R désigne cyano, C(=NH)-O-(C1-C6)-alkyle, C(=NH)-NH-X, CH2-NH-X ou NH-X1; X désigne hydrogène, alkyle-(C1-C6), alkylcarbonyle-(C1-C6), alcoxycarbonyle(C1-C6), alkylcarbonyloxy-(C1-C18)-alkylcarbonyle(C1-C6), arylcarbonyl-(C6-C14) éventuellement substitué, aryloxycarbonyle-(C6-C14) éventuellement substitué, aryle-(C6-C14)-alcoxycarbonyle-(C1-C6) pouvant également être substitué dans le reste aryle; (R5O)2P(O), cyano, hydroxy, alcoxy-(C1-C6), aryle-(C6-C14)-alcoxy-(C1-C6) pouvant également être substitué dans le reste aryle, ou amino; X1 a une des notations de X ou désigne R'-NH-C(=N-R'), R' et R' ayant indépendamment l'un de l'autre les notations de X; R1 désigne alkyle-(C1-C8), aryle-(C6-C14)-alkyle-(C1-C8) éventuellement substitué dans le reste aryle ou cycloalkyle-(C3-C8); R2 désigne hydrogène, alkyle-(C1-C8), aryle-(C6-C14) éventuellement substitué, aryle-(C6-C14)-alkyle-(C1-C8) éventuellement substitué dans le reste aryle ou cycloalkyle-(C3-C8); R3 désigne hydrogène ou CH2-CO-OR4; R4 désigne hydrogène, alkyle-(C1-C6), aryle-(C6-C14)-alkyle-(C1-C6) éventuellement substitué dans le reste aryle ou aryle-(C6-C14); R5 désigne hydrogène, alkyle-(C1-C8), aryle-(C6-C14) éventuellement substitué ou aryle-(C6-C14)-alkyle-(C1-C8) pouvant également être substitué dans le reste aryle; toutefois, si R3 désigne hydrogène, R ne peut désigner CN, NH2 ou CH2-NH2: et, lorsque les composés de la formule générale (I) sont présents sous forme racémique par rapport au centre asymétrique dans le composé cyclique hydantoïne et lorsque simultanément R3 désigne méthoxycarbonylméthyle, R1 désigne méthyle et R2 désigne hydrogène ou méthyle, R ne peut désigner CN ou C(=NH)-OC2H5; et lorsque les composés de la formule générale (I) sont présents sous forme racémique par rapport au centre asymétrique dans le composé cyclique hydantoïne etlorsque simultanément R3 désigne méthoxycarbonylméthyle ou hydroxycarbonylméthyle, R1 désigne méthyle et R2 désigne hydrogène ou méthyle, R ne peut désigner NH2, CH2-NH2, C(=NH)-NH2, butyloxycarbonylaminométhyle tert. ou benzyloxycarbonylguanidino.

  这项研究涉及氢抗 weekends复合物的合成，其式样为式样(I)，其中： - **R**表示“cyano”，即“北部”；另一种表示为“C(=NH)-O-(C1-C6)-Alkyl”，即“C(=NH)-O-1-6-甲基烷基”；或者其他形式如“C(=NH)-NH-X”、“CH2-NH-X”或“NH-X1”（X为“X1”）。 - **X**表示“H”、“1-6-甲基烷基”、“1-6-甲基碳酰基”、“1-6-甲基羰基酐氧基”或者其他形式如“可选1-18-甲基烷基碳酰基”，或者“可选1-14-苯基羰基”，“可选1-14-羰基氧苯基”，或者“1-6-甲基羰基-1-14-苯基羰基基”。 - **R1**表示“1-8-甲基烷基”，或者其他形式如“1-8-甲基烷基在1-14-苯基烷基上取代”或“1-8-甲基苯基”。 - **R2**表示“H”、“1-8-甲基烷基”，或者其他形式如“1-8-甲基烷基在1-14-苯基烷基上取代”或“1-8-甲基苯基”。 - **R3**表示“H”或“ -CO-OR4”。 - **R4**表示“H”、“1-6-甲基烷基”、或者其他形式如“1-6-甲基烷基在1-14-苯基烷基上取代”或“1-14-苯基”（用于某些特定复合物）。 - **R5**表示“H”、“1-8-甲基烷基”、或者其他形式如“1-8-甲基烷基在1-14-苯基烷基上取代”或“1-8-甲基苯基（可能在苯基烷基上再取代）”。 此外，有几个特定的限制条件： - 当 **R3** 为“H”时，**R** 不能为“CN”、“NH2”或“ -NH2”。 - 当式样(I)中 **R3** 表示为“methoxycarbonyl methyl”、**R1** 为“methyl”、**R2** 为“methyl或H”时，**R** 不能为“CN”或“C(=NH)-OC2H5”。 - 当式样(I)中 **R3** 表示为“methoxycarbonyl methyl”或“hydroxycarbonyl methyl”、**R1** 为“methyl”、**R2** 为“methyl或H”时，**R** 不能为“NH2”、“ -NH2”、“C(=NH)-NH2”、“tert-butylloxycarbonylaminomethyl”或“benzyloxycarbonylguanidino”。 此外，还涉及这些化合物的盐类。 这些氢抗 weekends复合物及其盐类的制备方法和反应条件将作为研究的一个重要组成部分。
• HYDANTOINDERIVATE ALS ZWISCHENPRODUKTE FÜR PHARMAZEUTISCHE WIRKSTOFFE
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0823898B1

  公开（公告）日：2003-02-26
• US5939556A
  申请人：——

  公开号：US5939556A

  公开（公告）日：1999-08-17