methanesulfonic acid (3R,7S,9aR)-3-benzyl-2-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl)-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-7-yl ester | 613235-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methanesulfonic acid (3R,7S,9aR)-3-benzyl-2-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl)-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-7-yl ester
• 英文别名: [(3R,7S,9aR)-3-benzyl-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-7-yl] methanesulfonate
• CAS: 613235-56-6
• 化学式: C₂₅H₂₆F₆N₂O₄S
• 分子量: 564.549
• InChiKey: SKRCKCSFDGFDHF-VSKRKVRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methanesulfonic acid (3R,7S,9aR)-3-benzyl-2-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl)-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-7-yl ester 、 吗啉 在 SiO2 、 Dichloromethane methanol ammonium hydroxide 、 3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl-[(3R,7R,9aR)-3-benzyl-7-morpholin-4-yl-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]-methanone 、 3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl-[(3R,7S,9aR)-3-benzyl-7-morpholin-4-yl-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]-methanone 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 以to afford 3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl-[(3R,7R,9aR)-3-benzyl-7-morpholin-4-yl-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]-methanone (0.97 g, Rf 0.24 (CH2Cl2/MeOH/NH4OH 96:3.75:0.25)) (compound 29) and 3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl-[(3R,7S,9aR)-3-benzyl-7-morpholin-4-yl-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]-methanone (0.75 g, Rf 0.15 (CH2Cl2/MeOH/NH4OH 96:3.75:0.25)) (compound 30)的产率得到3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl-[(3R,7R,9aR)-3-benzyl-7-morpholin-4-yl-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  Diazabicyclo alkane derivatives with NK1 antagonistic activity

  摘要：

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其通式表示为（1），其中：R1代表苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可以用卤素或烷基（1-3C）取代；R2和R3独立地表示卤素、H、OCH3、CH3和CF3；R4、R5和R6独立地表示H、OH、O-烷基（1-4C）、CH2OH、NH2、二烷基（1-3C）N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或带有一个或两个甲基或甲氧甲基基团取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；当n分别等于1、2或3时，R4和R5可以共同表示酮基、1,3-二氧杂环戊烷-2-基或1,3-二氧杂环已烷-2-基；X表示O或S，n的值为1、2或3，a为不对称碳原子8a、9a或10a，当n分别等于1、2或3时。本发明还涉及一种制备新化合物的方法，以及含有至少其中一种化合物作为活性成分的制药组合物。

  公开号：

  US07202238B2
• 作为产物：
  描述：

  (3R,7S,9aR)-(3-benzyl-7-hydroxy-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-methanone 、 甲基磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 methanesulfonic acid (3R,7S,9aR)-3-benzyl-2-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl)-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAZABICYCLO ALKANE DERIVATIVES WITH NK1 ANTAGONISTIC ACTIVITY
  [FR] DERIVES DE DIAZABICYCLO-ALCANE UNIQUES PRESENTANT UNE ACTIVITE ANTAGONISTE CONTRE NK1

  摘要：

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其通式表示为（1），其中：R1代表苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可能被卤素或烷基（1-3C）替代，R2和R3独立地代表卤素、H、OCH3、CH3和CF3，R4、R5和R6独立地代表H、OH、O-烷基（1-4C）、CH2OH、NH2、二烷基（1-3C）N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或带有一个或两个甲基或甲氧甲基基团取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；当n分别等于1、2或3时，R4和R5可以表示为酮、1,3-二氧杂环戊烷-2-基或1,3-二氧杂环已烷-2-基，X代表O或S，n的值为1、2或3，a是不对称碳原子8a、9a或10a，本发明还涉及一种制备新化合物的方法，以及包含至少一种这些化合物作为活性成分的药物组合物。

  公开号：

  WO2003084955A1

文献信息

• Diazabicyclo alkane derivatives with nk1 antagonistic activity
  申请人：Boer de Dirk

  公开号：US20050119267A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to a group of unique diazabicyclo alkane derivatives having interesting neurokinin-NK 1 receptor antagonistic activity represented by the general formula (1) wherein: R 1 represents phenyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 3-indazolyl or benzo[b]thiophen-3-yl, which groups may be substituted with halogen or alkyl (1-3C), R 2 and R 3 independently represent halogen, H, OCH 3 , CH 3 and CF 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently represent H, OH, O-alkyl(1-4C), CH 2 OH, NH 2 , dialkyl(1-3C)N, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl or morpholin-4-yl substituted with one or two methyl or methoxymethyl groups, morpholin-4-ylamino, morpholin-4-ylmethyl, imidazol-1-yl, thiomorpholin-4-yl, 1,1-dioxothiomorpholin-4-yl or 3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl; R 4 and R 5 together may represent a keto, a 1,3-dioxan-2-yl or a 1,3-dioxolan-2-yl group, X represents either O or S, n has the value of 1, 2 or 3, a is the asymmetrical carbon atom 8a, 9a or 10a when n equals 1, 2 or 3 respectively The invention also relates to a method for the preparation of the novel compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient.

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其一般式表示为（1），其中：R1表示苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可以用卤素或烷基（1-3C）取代，R2和R3独立地表示卤素、H、O 、CH3和CF3，R4、R5和R6独立地表示H、OH、O-烷基(1-4C)、CH2OH、NH2、双烷基(1-3C)N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或用一个或两个甲基或甲氧基甲基取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；R4和R5可以共同表示酮、1,3-二氧杂环-2-基或1,3-二氧兰-2-基，X表示O或S，n的值为1、2或3，a是不对称的碳原子8a、9a或10a，当n分别等于1、2或3时。本发明还涉及一种制备这些新化合物的方法，以及含有至少一种这些化合物作为活性成分的制药组合物。