6-cyclopropyl-7-deazapurine | 1318945-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 6-cyclopropyl-7-deazapurine
• 英文别名: 4-cyclopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1318945-19-5
• 化学式: C₉H₉N₃
• 分子量: 159.191
• InChiKey: SXSRWLKVTNRHNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-cyclopropyl-7-deazapurine 、 N-(2,4-difluoro-3-formyl-phenyl)-4-trifluoromethyl-benzenesulfonamide 生成 N-{3-[(4-cyclopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-hydroxy-methyl]-2,4-difluoro-phenyl}-4-trifluoromethyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor

  摘要：

  本文描述了复合物及其盐，制剂，共轭物，衍生物，形式以及用途。在某些方面和实施例中，所述的复合物或其盐、制剂、共轭物、衍生物、形式至少对一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了使用它们治疗疾病和病况的方法，包括与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和病况，如黑色素瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、卵巢癌、胆管癌、疼痛或多囊肾病。

  公开号：

  US08153641B2
• 作为产物：
  描述：

  环丙基溴化镁 、 4-氯吡咯并嘧啶 在 iron(III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以74%的产率得到6-cyclopropyl-7-deazapurine
  参考文献：
  名称：

  铁/铜共催化的交叉偶联反应，用于合成6-取代的7-脱氮嘌呤和相应的核苷。

  摘要：

  描述了通过在Fe（acac）3 / CuI存在下偶联芳基或烷基格氏试剂和卤代嘌呤核苷来有效获得6-取代的7-脱氮嘌呤和相应的核苷。以中等至良好的产率获得了一系列6-取代的7-脱氮嘌呤和相应的核苷。对于合成修饰的核苷的合成（将成为生物学测试的主题），我们建议使用铁催化而不是钯催化的反应。测试合成的化合物的抗增殖活性。化合物11a-q的细胞毒性研究表明，通过修饰7-脱氮嘌呤核糖核苷的6位，该化合物可能对某些癌细胞系具有选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02414

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5)<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5 (PRMT5)
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018160824A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The disclosure is directed to compounds of Formula I, Formula II, Formula III, or Formula IV: Methods of their use and preparation are also described.

  该披露涉及到Formula I、Formula II、Formula III或Formula IV的化合物：同时还描述了它们的使用和制备方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Ibrahim Prabha N.

  公开号：US20090286783A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof derivatives thereof, forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, colorectal cancer, thyroid cancer, ovarian cancer, cholangiocarcinoma, pain or polycystic kidney disease.

  描述了化合物及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物、形式对至少一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法来治疗疾病和症状，包括与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状，如黑色素瘤、结直肠癌、甲状腺癌、卵巢癌、胆管癌、疼痛或多囊肾病。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES UTILISÉS POUR LA MODULATION DES KINASES ET INDICATIONS À CET EFFET
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2011063159A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. In certain aspects and embodiments, the described compounds are active in inhibiting proliferation of a Ras mutant cell line. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of B-Raf V600E mutant protein kinase, including melanoma, glioma, glioblastoma multiforme, pilocytic astrocytoma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, liver cancer, gallbladder cancer, gastrointestinal stromal tumors, biliary tract cancer, and cholangiocarcinoma. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of c-Raf-1 protein kinase, including acute pain, chronic pain or polycystic kidney disease.

  描述了化合物及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物、形式对至少一种Raf蛋白激酶具有活性。在某些方面和实施例中，所述化合物在抑制Ras突变细胞系增殖方面具有活性。还描述了使用这些方法来治疗疾病和病况，包括与B-Raf V600E突变蛋白激酶活性相关的疾病和病况，包括黑色素瘤、胶质瘤、胶质母细胞瘤、乳头状星形细胞瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、胃肠间质瘤、胆道癌和胆管癌。还描述了使用这些方法来治疗与c-Raf-1蛋白激酶活性相关的疾病和病况，包括急性疼痛、慢性疼痛或多囊肾病。
• The Discovery of Two Novel Classes of 5,5-Bicyclic Nucleoside-Derived PRMT5 Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Ryan V. Quiroz、Michael H. Reutershan、Sebastian E. Schneider、David Sloman、Brian M. Lacey、Brooke M. Swalm、Charles S. Yeung、Craig Gibeau、Daniel S. Spellman、Danica A. Rankic、Dapeng Chen、David Witter、Doug Linn、Erik Munsell、Guo Feng、Haiyan Xu、Jonathan M. E. Hughes、Jongwon Lim、Josep Saurí、Kristin Geddes、Murray Wan、My Sam Mansueto、Nicole E. Follmer、Patrick S. Fier、Phieng Siliphaivanh、Pierre Daublain、Rachel L. Palte、Robert P. Hayes、Sandra Lee、Shuhei Kawamura、Steven Silverman、Sulagna Sanyal、Timothy J. Henderson、Yingchun Ye、Yuanwei Gao、Benjamin Nicholson、Michelle R. Machacek

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02083

  日期：2021.4.8

  target of growing clinical interest. Described herein are the structure-based drug designs, robust synthetic efforts, and lead optimization strategies toward the identification of two novel 5,5-fused bicyclic nucleoside-derived classes of potent and efficacious PRMT5 inhibitors. Utilization of compound docking and strain energy calculations inspired novel designs, and the development of flexible synthetic

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种 II 型精氨酸甲基转移酶，可催化蛋白质底物的翻译后对称二甲基化。 PRMT5 在调节生物过程中发挥着关键作用，包括转录、细胞周期进程、RNA 剪接和 DNA 修复。因此，PRMT5 活性的失调与多种癌症的发生和进展有关，并且是临床日益关注的目标。本文描述了基于结构的药物设计、稳健的合成工作以及用于鉴定两种新型 5,5-融合双环核苷衍生类强效 PRMT5 抑制剂的先导化合物优化策略。化合物对接和应变能计算的利用激发了新颖的设计，灵活的合成方法的开发使得能够获得具有五个连续立体中心的复杂化学型。在平衡生物利用度、溶解度、效力和 CYP3A4 抑制方面的额外努力导致鉴定出具有良好特性、有前景的体内活性和低人体剂量预测的多种先导化合物。
• 一种利用铁配合物催化合成7-脱氮嘌呤类化合物的方法
  申请人：上海应用技术大学

  公开号：CN113527308B

  公开（公告）日：2022-10-14

  本发明涉及一种利用铁配合物催化合成7‑脱氮嘌呤类化合物的方法，该方法为：在碱的存在下，以7‑脱氮嘌呤及卤代烃为原料，以含邻位碳硼烷基苯并噁唑结构的铁配合物为催化剂，在室温下进行反应，得到6‑取代的7‑脱氮嘌呤类化合物。与现有技术相比，本发明利用含邻位碳硼烷基苯并噁唑结构的铁配合物催化合成6‑取代的7‑脱氮嘌呤类化合物，实现了室温下一锅法制备该类化合物，催化剂使用当量低，反应条件温和，原料廉价易得，底物普适性高，且产率高。