6-methoxy-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one | 1269219-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-methoxy-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-methoxy-2-(4-methylphenyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 1269219-58-0
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量: 266.299
• InChiKey: WIMFYYDEVHFVTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one 在 氧气 、 palladium diacetate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 以63%的产率得到2,2'-(5,5'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-2,2'-diyl)bis 6-methoxyquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化的2-芳基喹唑啉酮的氧化均偶联

  摘要：

  摘要成功开发了Pd催化的2-芳基喹唑啉酮的氧化均偶联反应，用于通过CH键活化直接构建联芳基。具有高效率和原子经济性的具有两个喹唑啉酮单元的新的明确的结构被获得。该方案使用喹唑啉酮作为指导基团，以高收率为合成有用的和官能化的联芳基提供了一种有效的方法。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2020.03.080
• 作为产物：
  描述：

  5-methoxy-2-(p-tolyl)-1H-indole 在 ammonium hydroxide 、 氧气 、 copper(I) bromide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-methoxy-2-(p-tolyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化的2-芳基喹唑啉酮的氧化均偶联

  摘要：

  摘要成功开发了Pd催化的2-芳基喹唑啉酮的氧化均偶联反应，用于通过CH键活化直接构建联芳基。具有高效率和原子经济性的具有两个喹唑啉酮单元的新的明确的结构被获得。该方案使用喹唑啉酮作为指导基团，以高收率为合成有用的和官能化的联芳基提供了一种有效的方法。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2020.03.080

文献信息

• Electro-oxidative cyclization: access to quinazolinones <i>via</i> K₂S₂O₈ without transition metal catalyst and base
  作者：Yongzhi Hu、Huiqing Hou、Ling Yu、Sunying Zhou、Xianghua Wu、Weiming Sun、Fang Ke

  DOI：10.1039/d1ra05092c

  日期：——

  A K2S2O8-promoted oxidative tandem cyclization of primary alcohols with 2-aminobenzamides to synthesize quinazolinones was successfully achieved under undivided electrolytic conditions without a transition metal and base. The key feature of this protocol is the utilization of K2S2O8 as an inexpensive and easy-to-handle radical surrogate that can effectively promote the reaction via a simple procedure

  AK 2 S 2 O 8促进了伯醇与2-氨基苯甲酰胺的氧化串联环化以合成喹唑啉酮，在没有过渡金属和碱的不分电解条件下成功实现。该协议的主要特点是利用 K 2 S 2 O 8作为一种廉价且易于处理的自由基替代物，可以通过简单的程序有效地促进反应，从而通过形成氮杂环在恒定电流下以一锅法在室温下直接氧化环化。由于使用了连续流动的电化学装置，这种绿色、温和、实用的电合成具有高效率和优异的官能团耐受性，并且易于放大。
• Discovery of Novel Dual-Target Inhibitor of Bromodomain-Containing Protein 4/Casein Kinase 2 Inducing Apoptosis and Autophagy-Associated Cell Death for Triple-Negative Breast Cancer Therapy
  作者：Jifa Zhang、Pan Tang、Ling Zou、Jin Zhang、Juncheng Chen、Chengcan Yang、Gu He、Bo Liu、Jie Liu、Cheng-Ming Chiang、Guan Wang、Tinghong Ye、Liang Ouyang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01382

  日期：2021.12.23

  4 (BRD4) is an attractive epigenetic target in human cancers. Inhibiting the phosphorylation of BRD4 by casein kinase 2 (CK2) is a potential strategy to overcome drug resistance in cancer therapy. The present study describes the synthesis of multiple BRD4–CK2 dual inhibitors based on rational drug design, structure–activity relationship, and in vitro and in vivo evaluations, and 44e was identified to

  Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) 是人类癌症中一个有吸引力的表观遗传靶点。通过酪蛋白激酶 2 (CK2) 抑制 BRD4 的磷酸化是克服癌症治疗耐药性的潜在策略。本研究描述了基于合理药物设计、结构-活性关系以及体外和体内评估的多种 BRD4-CK2 双重抑制剂的合成，并确定44e对 BRD4 具有有效且平衡的活性（IC 50 = 180 nM ) 和 CK2 (IC 50 = 230 nM)。体外实验表明，44e可以抑制MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的增殖并诱导细胞凋亡和自噬相关细胞死亡。在两种体内异种移植小鼠模型中，44e显示出有效的抗癌活性，且没有明显的毒性。综上所述，我们成功合成了第一个高效的 BRD4-CK2 双重抑制剂，有望成为三阴性乳腺癌 (TNBC) 的一种有吸引力的治疗策略。
• Non-metal-mediated <i>N</i>-oxyl radical (TEMPO)-induced acceptorless dehydrogenation of N-heterocycles <i>via</i> electrocatalysis
  作者：Huiqing Hou、Xinhua Ma、Yaling Ye、Mei Wu、Sunjie Shi、Wenhe Zheng、Mei Lin、Weiming Sun、Fang Ke

  DOI：10.1039/d1ra08919f

  日期：——

  of N-heterocycles with metal-free catalysts holds the key to difficulties in green and sustainable chemistry. Herein, an N-oxyl radical (TEMPO) acting as an oxidant in combination with electrochemistry is used as a synthesis system under neutral conditions to produce N-heterocycles such as benzimidazole and quinazolinone. The key feature of this protocol is the utilization of the TEMPO system as an

  使用无金属催化剂直接催化 N-杂环无受体脱氢的方案的开发是解决绿色和可持续化学难题的关键。本文中， N-氧基自由基（TEMPO）作为氧化剂与电化学相结合，在中性条件下用作合成体系，生产N-杂环化合物，例如苯并咪唑和喹唑啉酮。该协议的主要特点是利用 TEMPO 系统作为一种廉价且易于处理的自由基替代物，可以有效促进脱氢反应。机理研究还表明氧化性TEMPO氧化还原催化循环参与2,3-二氢杂芳烃的脱氢。
• Copper-Catalyzed Domino Synthesis of Quinazolinones via Ullmann-Type Coupling and Aerobic Oxidative C−H Amidation
  作者：Wei Xu、Yibao Jin、Hongxia Liu、Yuyang Jiang、and Hua Fu

  DOI：10.1021/ol1030266

  日期：2011.3.18

  starting materials as well as economical and environmentally friendly air as the oxidant. This can be the first example of constructing N-heterocycles via sequential Ullmann-type coupling under air and aerobic oxidative C−H amidation.

  已经开发了一种高效的铜催化的喹唑啉酮衍生物的方法，该方案使用廉价且容易获得的取代的2-卤代苯甲酰胺和（芳基）甲胺作为起始原料，以及经济和环境友好的空气作为氧化剂。这可能是在空气和好氧氧化CH-H酰胺化作用下通过顺序Ullmann型偶联构建N-杂环的第一个例子。
• Synthesis of 2-Arylquinazolin-4(3<i>H</i>)-ones by<i>N</i>-Aryl Benzamidines with Aromatic Carbonates
  作者：Shunichi Aikawa、Chiharu Sekiguchi、Yuko Yamazaki、Mika Hattori、Tatsuya Isaka、Yasuhiko Yoshida、Shogo Ihara

  DOI：10.1002/jhet.1638

  日期：2014.3

  The reaction of N‐aryl benzamidines 1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 1f, 1g, 1h, 1i, 1j, 1k, 1l, 1m, 1n with diphenyl carbonate 2a or ethyl phenyl carbonate 2b synthesized 2‐arylquinazolin‐4(3H)‐ones 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f, 3g, 3h, 3i, 3j, 3k, 3l, 3m, 3n in simple and safe process with good yields (71–90%). It was suggested that different electron‐donating substituent in N‐aryl benzamidines 1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 1f

  的反应ñ -芳基苯甲脒1A，1B，1C，1D，1E，1F，1克，1H，1I，1J，1K，1升，1米，1N与碳酸二苯酯2A或乙基苯基酯2b中合成的2- arylquinazolin-4（ 3 H）-one 3a，3b，3c，3d，3e，3f，3g，3h，3i，3j，3k，3l，3m，3n以简单而安全的方法生产，收率良好（71–90％）。建议在N-芳基苄am 1a，1b，1c，1d，1e，1f，1g，1h，1i，1j，1k，1l，1m，1n中使用不同的供电子取代基与2-芳基喹唑啉-4（3 H）-酮3a，3b，3c，3d，3e，3f，3g，3h，3i，3j，3k，3l，3m，3n的收率相似。在这些反应中，N-芳基苄be 1a，1b，1c，1d，1e，1f，1g，1h，1i，1j，1k，1l，1m，1n通过与碳酸盐2亲核加成而形成中间体化合物，从而得到环化产物3a，3b，3c，3d，3e，3f，3