allyl (S)-4-tert-butoxycarbonylamino-5-(triphenylmethylthio)pentanoate | 1333536-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: allyl (S)-4-tert-butoxycarbonylamino-5-(triphenylmethylthio)pentanoate
• 英文别名: prop-2-enyl (4S)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-tritylsulfanylpentanoate
• CAS: 1333536-82-5
• 化学式: C₃₂H₃₇NO₄S
• 分子量: 531.716
• InChiKey: CPBYDZKFHJJXEC-NDEPHWFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  638.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (S)-4-tert-butoxycarbonylamino-5-(triphenylmethylthio)pentanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 三氟甲磺酸酐 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 ammonium acetate 、 水 、 2-bromo-1-ethylpyridin-1-ium tetrafluoroborate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 、 N-甲基苯胺 、 三苯基氧化膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 apratoxin S4
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC THERAPEUTIC AGENTS, METHODS OF MANUFACTURE, AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MACROCYCLIQUES, DES MÉTHODES DE FABRICATION, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT

  摘要：

  本发明描述了具有治疗活性的大环化合物，以及治疗自身免疫疾病、炎症、癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的机制和方法。

  公开号：

  WO2015127161A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-oxo-3-(tritylthio)propan-2-yl)carbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 水 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 allyl (S)-4-tert-butoxycarbonylamino-5-(triphenylmethylthio)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC THERAPEUTIC AGENTS, METHODS OF MANUFACTURE, AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MACROCYCLIQUES, DES MÉTHODES DE FABRICATION, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT

  摘要：

  本发明描述了具有治疗活性的大环化合物，以及治疗自身免疫疾病、炎症、癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的机制和方法。

  公开号：

  WO2015127161A1

文献信息

• Systematic Chemical Mutagenesis Identifies a Potent Novel Apratoxin A/E Hybrid with Improved in Vivo Antitumor Activity
  作者：Qi-Yin Chen、Yanxia Liu、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/ml200176m

  日期：2011.11.10

  Apratoxins are cytotoxic marine natural products that prevent cotranslational translocation early in the secretory pathway. We showed that apratoxins downregulate receptors and growth factor ligands, giving a one–two punch to cancer cells, particularly those that rely on autocrine loops. Through total synthesis, we tested the effects of amino acid substitutions, including alanine scanning, on the downregulation

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。
• 一种海洋天然产物apratoxin E的moCys片段 的合成方法
  申请人：哈尔滨工业大学（威海）

  公开号：CN105294519B

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明涉及一种海洋天然产物apratoxin E的moCys片段的合成方法，属于化学合成领域。本发明以便宜易得的L‑谷氨酸为原料，经过酸的酯化反应、胺基的Boc保护反应、邻胺基酯的选择性还原反应、邻胺基醇的Mitsunobu环化反应、三苯基硫醇的吖啶开环反应、酯的水解反应和酸的烯丙醚化反应等7步反应，合成了海洋天然产物apratoxin E的moCys片段（C27‑C30片段）。本发明具有原料便宜易得、总收率高、产物选择性好、适合工业化生产等特点。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Apratoxin E and Its C30 Epimer: Configurational Reassignment of the Natural Product
  作者：Ping Wu、Weijing Cai、Qi-Yin Chen、Senhan Xu、Ruwen Yin、Yingxia Li、Wei Zhang、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02780

  日期：2016.10.21

  preclinical development. Through total synthesis using two different strategies, it was determined that the originally proposed configuration of the thiazoline at C30 is opposite from that in apratoxin A, in contrast to previous assumptions on biosynthetic grounds. The epimer and true natural apratoxin E were synthesized, and the biological activities were evaluated.

  Apratoxin E为在临床前开发中设计Aprato毒素A / E杂种提供了灵感。通过使用两种不同策略的全合成，可以确定最初提出的C30噻唑啉构型与Apratoxin A中的构型相反，这与以前基于生物合成的假设相反。合成了差向异构体和真正的天然阿普毒素E，并评估了其生物学活性。
• Improved Total Synthesis and Biological Evaluation of Potent Apratoxin S4 Based Anticancer Agents with Differential Stability and Further Enhanced Activity
  作者：Qi-Yin Chen、Yanxia Liu、Weijing Cai、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/jm4019965

  日期：2014.4.10

  Apratoxins are cytotoxic natural products originally isolated from marine cyanobacteria that act by preventing cotranslational translocation early in the secretory pathway to downregulate receptor levels and inhibit growth factor secretion, leading to potent antiproliferative activity. Through rational design and total synthesis of an apratoxin A/ E hybrid, apratoxin S4 (1a), we have previously improved the antitumor activity and tolerability in vivo. Compound la and newly designed analogues apratoxins S7-S9 (1b-d), with various degrees of methylation at C34 (1b,c) or epimeric configuration at C30 (1d), were efficiently synthesized utilizing improved procedures. Optimizations have been applied to the synthesis of key intermediate aldehyde 7 and further include the application of Leighton's silanes and modifications of Kelly's methods to induce thiazoline ring formation in other crucial steps of the apratoxin synthesis. Apratoxin S9 (1d) exhibited increased activity with subnanomolar potency. Apratoxin S8 (lc) lacks the propensity to be deactivated by dehydration and showed efficacy in a human HCT116 xenograft mouse model.