依普利酮杂质 | 192704-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 中文名称: 依普利酮杂质
• 英文名称: 11α,12α-epoxy-7α-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone
• 英文别名: 7-methyl hydrogen 11α,12α-epoxy-17-hydroxy-3-oxo-17α-pregn-4-ene-7α,21-dicarboxylate, γ-lactone；Unii-J3826B2rsy；methyl (1S,2S,4R,5R,6R,9S,10S,11R,18R)-5,18-dimethyl-5',15-dioxospiro[3-oxapentacyclo[8.8.0.02,4.05,9.013,18]octadec-13-ene-6,2'-oxolane]-11-carboxylate
• CAS: 192704-82-8
• 化学式: C₂₄H₃₀O₆
• 分子量: 414.499
• InChiKey: QBIRIYASLUPKQB-KPHSNMAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7α-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregna-4,11(12)-diene-21,17-carbolactone 在 disodium hydrogenphosphate 、 2,2,2-三氯乙酰胺 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以60%的产率得到依普利酮杂质
  参考文献：
  名称：

  依普利农（一种降压药）的过程相关杂质的合成和理化特性。

  摘要：

  在依匹乐酮的多克级合成过程开发过程中，观察到两种未知的杂质。确定了与新工艺有关的杂质，并将其完全表征为相应的（7β，11α，17α）-11-羟基-和（7α，11β，17α）-9,11-二氯依普利农酮衍生物12a和13。其他七个已知但知之甚少文献中描述的依普利农杂质，包括欧洲药典8.4中列出的四种杂质A，B，C和E也被检测，鉴定和充分表征。所有这些污染物是由在起始11α-羟基-7α-（甲氧羰基）-3-氧代-17α-pregn-4-ene-21,17-碳内酯（12）的类固醇环C上发生的副反应和键引起的（7α，17α）-9（11）-enester 7中间体，包括C-7不对称中心的差向异构，氧化，脱水，氯化和内酯化。分离和/或合成了杂质，并通过红外光谱（IR），核磁共振光谱（NMR）和高分辨率质谱/电喷雾电离（HRMS / ESI）对其进行了全面表征。它们的1 H-和13 C-NMR信号已完全分配

  DOI：

  10.3390/molecules22081354

文献信息

• Processes for preparation of 3-keto-7alpha-alkoxycarbonyl-delta-4,5- steroids and intermediates useful therein
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP1223174A3

  公开（公告）日：2005-03-16

  Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of Formula I wherein:-A-A- represents the group -CHR4-CHR5- or -CR4=CR5- R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano, varyloxy;R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical;-B-B- represents the group -CHR6-CHR7- or an alpha- or beta- oriented group: where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; andR8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or R7 comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring.

  提供了多种新颖的反应方案、新颖的工艺步骤和新颖的中间体，用于合成环氧甲基雷诺酮和其他式I化合物，其中：-A-A-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4=CR5-，R3、R4和R5分别选自氢、卤素、羟基、低碳基、低烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、氰基、酚氧基；R1代表α-定向的低烷氧羰基或羟基烷基基团；-B-B-代表基团-CHR6-CHR7-或α-或β-定向的基团：其中R6和R7分别选自氢、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基；R8和R9分别选自氢、羟基、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基，或R8和R9共同构成一个碳环或杂环结构，或R8或R9与R6或R7共同构成一个与五环D融合的碳环或杂环结构。