4,6-dichloro-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 21254-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4,6-dichloro-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-1-cyclohexylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 21254-09-1
• 化学式: C₁₁H₁₂Cl₂N₄
• 分子量: 271.149
• InChiKey: AEQWIUBVFASZJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.7±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-((benzo[d]oxazol-2-ylmethyl)thio)-1-cyclohexyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  EP3892623

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  环己基肼盐酸盐 、 2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到4,6-dichloro-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一种PDE9A抑制剂的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种PDE9A抑制剂的制备方法，该制备方法以2,4,6‑三氯‑5‑嘧啶甲醛溶为起始物料，在碱存在下与取代肼盐酸盐缩合闭环，然后进行水解反应，再与手性胺反应，重结晶纯化，得到1,6‑二取代‑1,5‑二氢吡唑并[3,4]‑嘧啶‑2‑酮。本发明采用所选用的起始原料价廉易得，反应条件温和，工艺操作简单，工艺产生的三废少，易于实现工业化生产。

  公开号：

  CN110862394A

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel pyrazolo [3,4-d]pyrimidine derivatives as potent PLK4 inhibitors for the treatment of TRIM37-amplified breast cancer
  作者：Yin Sun、Yu Sun、Lin Wang、Tianxiao Wu、Wenbo Yin、Jingkai Wang、Yanli Xue、Qiaohua Qin、Yixiang Sun、Huali Yang、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114424

  日期：2022.8

  level, compound 24j exhibited notable antiproliferative activities against MCF-7, BT474, and MDA-MB-231 cells, with IC50 values of 0.36, 1.35, and 2.88 μM, respectively. Compound 24j killed TRIM37-amplified breast cancer cells. Moreover, we evaluated the clone formation, proliferation, cycle arrest, and migration abilities of compound 24j using MCF-7 cells. Furthermore, the in vitro preliminary evaluation

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 polo 样激酶 4 (PLK4) 是一种有丝分裂相关蛋白激酶，在分裂细胞中的中心粒复制中起重要作用，被认为是 TRIM37 扩增乳腺癌中合成致死的有希望的靶点。在此，基于合理的药物设计策略，我们描述了一系列吡唑并 [3,4-d] 嘧啶衍生物作为有效的 PLK4 抑制剂，并剖析了相关的构效关系 (SAR)。大多数化合物对 PLK4 显示出有效的抑制活性，IC 50值 < 10 nM。其中，化合物24j (PLK4 IC 50  = 0.2 nM) 在一组 35 种激酶中显示出有效的酶抑制和良好的选择性。在细胞水平上，化合物24j对 MCF-7、BT474 和 MDA-MB-231 细胞表现出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.36、1.35 和 2.88 μM。化合物24j杀死了 TRIM37 扩增的乳腺癌细胞。此外，我们使用 MCF-7 细胞评估了化合物24
• N-SUBSTITUTED PYRAZOLO [3,4-D] PYRIMIDINE KETONE COMPOUND, AND PREPARATION PROCESS AND USE THEREOF
  申请人：SUN YAT-SEN UNIVERSITY

  公开号：US20150218168A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Disclosed are an N-substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ketone compound of formula (I), and a preparation process and use thereof as a phosphodiesterase IX (PDEIX) inhibitor: wherein R′ is selected from isopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, isobutyl, and o-chlorophenyl; when R″═CH 3 , R represents benzyl; and when R″═H, R is selected from 3-methylpyridine, 1-phenylethyl, 1-(4-chlorophenyl)ethyl, D- or L-configured CHCH 3 CONHR′″, D- or L-configured CH 2 CONHR′″, D- or L-configured CH 2 CH 2 CONHR′″; wherein R 1 is selected from hydrogen, chlorine, methoxy, methyl, trifluoromethyl, dimethoxy, methylenedioxy, and dichlorine, and R 2 is selected from hydrogen, methoxy, ethoxy, isopropoxy, methyl, dimethoxy, and 2-methyl-4-methoxy, and wherein R′″ is p-methoxyphenyl.

  本发明公开了一种式为(I)的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮化合物，以及其作为磷酸二酯酶IX（PDEIX）抑制剂的制备方法和用途： 其中， 当R″ = CH3时，R代表苄基； 当R″ = H时，R选自3-甲基吡啶，1-苯乙基，1-(4-氯苯基)乙基，D-或L-构型的CH CONHR′″，D-或L-构型的CH2CONHR′″，D-或L-构型的CH2CH2CONHR′″； 其中R′选自异丙基，环戊基，环己基，异丁基和o-氯苯基； 其中R1选自氢，氯，甲氧基，甲基，三氟甲基，二甲氧基，甲亚氧基和二氯，R2选自氢，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，甲基，二甲氧基和2-甲基-4-甲氧基，其中R′″为对甲氧基苯基。
• 吡唑并嘧啶衍生物、其制备方法及其应用
  申请人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制 药总厂

  公开号：CN110078736B

  公开（公告）日：2021-08-03

  本发明公开了一种吡唑并[3,4‑d]嘧啶衍生物、其制备方法及其作为磷酸二酯酶IX（PDEIX）的抑制剂的应用。本发明的PDEIX抑制剂衍生物活性高、选择性高，具有优良的药用用途。
• COMPOUNDS HAVING PDE9A INHIBITORY ACTIVITY, AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：EP3892622A1

  公开（公告）日：2021-10-13

  The present invention provides a compound having a specific chemical structure and having PDE9A inhibitory activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention provides a composition containing the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention provides a pharmaceutical use, for treating or preventing PDE9A-related diseases, of the compound according to the present invention, a salt thereof, and a composition containing the compound or salt. The present invention also provides a method for treating or preventing PDE9A-related diseases, the method comprising administering an effective amount of the compound according to the present invention, a salt thereof, or a composition containing the compound or salt to a subject in need of treatment.

  本发明提供了一种具有特定化学结构并具有 PDE9A 抑制活性的化合物或其药学上可接受的盐。本发明提供了一种含有该化合物或其药学上可接受的盐的组合物。本发明提供了根据本发明的化合物、其盐和含有该化合物或盐的组合物的药物用途，用于治疗或预防 PDE9A 相关疾病。本发明还提供了一种治疗或预防PDE9A相关疾病的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用有效量的根据本发明的化合物、其盐或含有该化合物或盐的组合物。
• EP3892622
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——