摘要:
三脚架配体三[(3-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-甲酰胺基)乙基]胺(TREN-Me-3,2-HOPO)形成稳定的Gd3 +络合物有希望成为磁共振成像(MRI)造影剂的候选人。但是,其低的水溶性阻碍了详细的磁特性和实际适用性。本文介绍了一系列基于TREN-Me-3,2-HOPO平台的新型混合配体系统。这些新的配体具有两个羟基吡啶酮(HOPO)螯合剂和另一个螯合剂,后者可以很容易地官能化。所述的配体使用水杨酰胺,2-羟基间苯二甲酰胺,2,3-二羟基对苯二甲酰胺和双(乙酸酯)作为可衍生的螯合剂。介绍了这些新系统的溶液热力学和弛豫特性。四种复合物中的三种(基于水杨酰胺,2-羟基间苯二甲酰胺和2,3-二羟基对苯二甲酰胺的配体)具有足够的热力学稳定性,可用于体内应用。三种相应的Gd3 +配合物在20 MHz,25°C和pH 8.5时的弛豫度范围为7.2至8.8 mM-1 s-1,明显高于临床使用的聚氨基羧酸盐配合物(3