(R)-2-Methoxycarbonylamino-2-(6-methoxy-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-4-trimethylsilanyl-but-3-ynoic acid methyl ester | 944718-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-Methoxycarbonylamino-2-(6-methoxy-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-4-trimethylsilanyl-but-3-ynoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-(methoxycarbonylamino)-2-[(5-methoxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)methyl]-4-trimethylsilylbut-3-ynoate
• CAS: 944718-14-3
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₆Si
• 分子量: 418.522
• InChiKey: KGHGMSZWJAXIIN-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-Methoxycarbonylamino-2-(6-methoxy-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-4-trimethylsilanyl-but-3-ynoic acid methyl ester 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到(R)-5-Ethynyl-5-(6-methoxy-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS UTILISABLES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物：（化学式应按照纸质摘要中的形式插入在此处）（I）或其药用可接受的盐、溶剂合物或异构体，可用于治疗由MMPs、ADAMs、TACE、聚集素酶、TNF-或其组合介导的疾病或症状。

  公开号：

  WO2010054279A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲氧基羰基-2-甲氧基-DL-甘氨酸甲酯 在 aluminum (III) chloride 、 五氯化磷 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-2-Methoxycarbonylamino-2-(6-methoxy-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-4-trimethylsilanyl-but-3-ynoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/84451

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel TNF-α converting enzyme (TACE) inhibitors as potential treatment for inflammatory diseases
  作者：Vinay M. Girijavallabhan、Lei Chen、Chaoyang Dai、Robert J. Feltz、Luke Firmansjah、Dansu Li、Seong Heon Kim、Joseph A. Kozlowski、Brian J. Lavey、Aneta Kosinski、John J. Piwinski、Janeta Popovici-Muller、Razia Rizvi、Kristin E. Rosner、Banderpalle B. Shankar、Neng-Yang Shih、M. Arshad Siddiqui、Ling Tong、Michael K.C. Wong、De-yi Yang、Liping Yang、Wensheng Yu、Guowei Zhou、Zhuyan Guo、Peter Orth、Vincent Madison、Hong Bian、Daniel Lundell、Xiaoda Niu、Himanshu Shah、Jing Sun、Shelby Umland

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.081

  日期：2010.12

  Our research on hydantoin based TNF-α converting enzyme (TACE) inhibitors has led to an acetylene containing series that demonstrates sub-nanomolar potency (Ki) as well as excellent activity in human whole blood. These studies led to the discovery of highly potent TACE inhibitors with good DMPK profiles.

  我们对基于乙内酰脲的TNF-α转化酶（TACE）抑制剂的研究导致了含有乙炔的系列产品，该系列产品显示出亚纳摩尔效价（K i）以及在人类全血中的出色活性。这些研究导致发现了具有良好DMPK谱的高效TACE抑制剂。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2346857B1

  公开（公告）日：2019-11-27