(isonicotinic acid hydrazide)*(2-hydroxybenzoic acid) | 109016-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (isonicotinic acid hydrazide)*(2-hydroxybenzoic acid)
• 英文别名: isonicotinic acid hydrazide; salicylate；Isonicotinsaeure-hydrazid; Salicylat
• CAS: 109016-72-0
• 化学式: C₆H₇N₃O*C₇H₆O₃
• 分子量: 275.264
• InChiKey: GTMPOLUDZKVMNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.78
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  125.54
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异烟肼 、 水杨酸 以 乙醇 为溶剂， 生成 (isonicotinic acid hydrazide)*(2-hydroxybenzoic acid)
  参考文献：
  名称：

  共价协助超分子合成：在与GRAS和API化合物共结晶的过程中原位改变抗结核API异烟肼的药物功能†

  摘要：

  抗结核分子异烟酸酰肼（异烟肼）是多组分分子复合物的超分子合成中的有希望的分子，并且还允许通过简单的共价反应来改善和修饰其生物学活性。两者的低温晶体结构异烟肼（1）和相关的N '-（丙-2-亚基）异烟酰胺酸分子（2），据报道后者是已知的更有效的抗结核分枝杆菌药。此外，然后将这两个分子与相同的三个通常被视为安全（GRAS）分子共结晶，琥珀酸， 4-羟基苯甲酸 和 2-羟基苯甲酸，生产以下药物共晶体：（异烟酸酰肼）2 ·（琥珀酸）3，（Ñ ' - （丙-2-亚基）异烟酰肼）2 ·（琥珀酸）4，（异烟酸酰肼）·（4-羟基苯甲酸）6，（N '-（丙-2-亚烷基）异烟酰肼）·（4-羟基苯甲酸）7，（异烟酸酰肼）·（2-羟基苯甲酸）8和（N '-（丙-2-亚基）异烟酰肼）·（2-羟基苯甲酸）9。另外，使用2-丁酮还报道了作为改性剂的（N ′-（丁-2-亚基）异烟酰肼）2 ·（琥珀酸）5。药物-药物共晶体

  DOI：

  10.1039/c1ce06310c

文献信息

• Single-Crystal Plasticity Defies Bulk-Phase Mechanics in Isoniazid Cocrystals with Analogous Coformers
  作者：Jay Prakash Yadav、Ram Naresh Yadav、Praveer Sihota、Hongbo Chen、Chenguang Wang、Changquan Calvin Sun、Navin Kumar、Arvind Bansal、Sanyog Jain

  DOI：10.1021/acs.cgd.9b00247

  日期：2019.8.7

  The crystal structures of four INZ cocrystals with analogous crystal coformers were probed to understand the relationships among molecular packing, H-bonding dimensionality, single-crystal plasticity, and bulk mechanical behavior. These structurally analogous coformers coherently directed H-bonds by “philic” functionalities (−OH and −COOH) and vdW interactions by a “phobic” scaffold (—C6H5–n, where n = 0, 1, 3). In comparison to INZ:2HBA and INZ:4HBA, INZ:BA and INZ:GA exhibited higher plasticity and, hence, better tableting performance due to larger bonding area and higher tensile strength. The rank order of apparent yield pressure and incipient plasticity quantified from “in-die” Heckel analysis of the bulk phase, INZ:2HBA > INZ:4HBA > INZ:GA > INZ:BA, however, does not match that of nanomechanical hardness and elastic modulus, INZ:BA > INZ:2HBA > INZ:4HBA > INZ:GA. The discrepancy may be attributed to the anisotropy in crystal mechanical properties, where the stiffness of the dominant crystal faces probed with nanoindentation may grossly deviate from the bulk mechanical behavior. Therefore, nanomechanical attributes are more predictive of more isotropic molecular crystals, such as 3D H-bonded or interlocked structures, in comparison to those exhibiting gross structural anisotropy, such as crystals with distinct molecular layers that favor facile slip. Hence, the accurate prediction of bulk behavior on the basis of nanomechanical characterization requires the incorporation of crystal shape and packing as well as knowledge of facet-specific mechanical properties. Moreover, the prediction of bonding strength on the basis of molecular packing is still warranted when the crystallographic molecular slip may cause a deviation in the proposed relationship.

  我们研究了四种具有类似晶体共形体的 INZ 共晶体的晶体结构，以了解分子堆积、H 键维度、单晶可塑性和块体机械行为之间的关系。这些结构类似的共晶体通过 "philic "官能团（-OH 和 -COOH）和 "phobic "支架（-C6H5-n，其中 n = 0、1、3）的 vdW 相互作用相干地引导 H 键。与 INZ:2HBA 和 INZ:4HBA 相比，INZ:BA 和 INZ:GA 具有更大的键合面积和更高的拉伸强度，因而具有更高的可塑性和更好的压片性能。然而，从 "模内 "海克尔分析中量化的体相表观屈服压力和瞬时塑性的排名顺序（INZ:2HBA > INZ:4HBA > INZ:GA > INZ:BA）与纳米机械硬度和弹性模量的排名顺序（INZ:BA > INZ:2HBA > INZ:4HBA > INZ:GA）并不一致。造成这种差异的原因可能是晶体机械特性的各向异性，其中用纳米压痕法探测的主要晶面的刚度可能与块体机械行为严重偏离。因此，纳米机械属性更能预测各向同性更强的分子晶体，如三维 H 键或互锁结构，而不是那些表现出严重结构各向异性的晶体，如具有明显分子层的晶体，它们更容易滑动。因此，要在纳米力学特性分析的基础上准确预测块体行为，就必须结合晶体形状和堆积以及切面特定力学性能的知识。此外，当晶体学分子滑移可能导致所提出的关系出现偏差时，仍然需要根据分子堆积预测结合强度。