N-(3,5-difluorophenyl)-5-fluoro-2-hydroxybenzamide | 1417658-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,5-difluorophenyl)-5-fluoro-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: N-(3,5-difluorophenyl)-5-fluoro-2-hydroxy-benzamide
• CAS: 1417658-32-2
• 化学式: C₁₃H₈F₃NO₂
• 分子量: 267.207
• InChiKey: NCRQKKRSBVCLCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟水杨酸 、 3,5-二氟苯胺 在 三氯化磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以29%的产率得到N-(3,5-difluorophenyl)-5-fluoro-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  IMD-0354 的结构功能研究鉴定出高活性粘菌素佐剂。

  摘要：

  由多重耐药（MDR）细菌，特别是革兰氏阴性菌引起的感染是一个不断升级的全球健康威胁。临床医生常常被迫使用最后手段抗生素粘菌素。然而，粘菌素耐药性正变得越来越普遍，导致可能出现多重耐药革兰氏阴性菌感染没有治疗选择的情况。开发规避细菌耐药机制的佐剂是开发新抗生素的一种有前途的正交方法。我们最近披露，已知的 IKK-β 抑制剂 IMD-0354 可有效抑制几种革兰氏阴性菌株的粘菌素耐药性。在这项研究中，我们探索了 IMD-0354 支架与粘菌素耐药性抑制之间的构效关系 (SAR)，并鉴定了几种比母体对鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌高度粘菌素耐药菌株具有更有效活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900560

文献信息

• Structure–activity relationships of antitubercular salicylanilides consistent with disruption of the proton gradient via proton shuttling
  作者：Ill-Young Lee、Todd D. Gruber、Amanda Samuels、Minhan Yun、Bora Nam、Minseo Kang、Kathryn Crowley、Benjamin Winterroth、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.056

  日期：2013.1

  A series of salicylanilides was synthesized based on a high-throughput screening hit against Mycobacterium tuberculosis. A free phenolic hydroxyl on the salicylic acid moeity is required for activity, and the structure-activity relationship of the aniline ring is largely driven by the presence of electron withdrawing groups. We synthesized 94 analogs exploring substitutions of both rings and the linker region in this series and we have identified multiple compounds with low micromolar potency. Unfortunately, cytotoxicity in a murine macrophage cell line trends with antimicrobial activity, suggesting a similar mechanism of action. We propose that salicylanilides function as proton shuttles that kill cells by destroying the cellular proton gradient, limiting their utility as potential therapeutics. Published by Elsevier Ltd.
• Structure–Function Studies on IMD‐0354 Identifies Highly Active Colistin Adjuvants
  作者：Ansley M. Nemeth、Akash K. Basak、Alexander W. Weig、Santiana A. Marrujo、William T. Barker、Leigh A. Jania、Tyler A. Hendricks、Ashley E. Sullivan、Patrick M. O'Connor、Roberta J. Melander、Beverly H. Koller、Christian Melander

  DOI：10.1002/cmdc.201900560

  日期：2020.1.17

  disclosed that the known IKK-β inhibitor IMD-0354 potently suppresses colistin resistance in several Gram-negative strains. In this study, we explore the structure-activity relationship (SAR) between the IMD-0354 scaffold and colistin resistance suppression, and identify several compounds with more potent activity than the parent against highly colistin-resistant strains of Acinetobacter baumannii and Klebsiella

  由多重耐药（MDR）细菌，特别是革兰氏阴性菌引起的感染是一个不断升级的全球健康威胁。临床医生常常被迫使用最后手段抗生素粘菌素。然而，粘菌素耐药性正变得越来越普遍，导致可能出现多重耐药革兰氏阴性菌感染没有治疗选择的情况。开发规避细菌耐药机制的佐剂是开发新抗生素的一种有前途的正交方法。我们最近披露，已知的 IKK-β 抑制剂 IMD-0354 可有效抑制几种革兰氏阴性菌株的粘菌素耐药性。在这项研究中，我们探索了 IMD-0354 支架与粘菌素耐药性抑制之间的构效关系 (SAR)，并鉴定了几种比母体对鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌高度粘菌素耐药菌株具有更有效活性的化合物。