4‐amino‐8‐(2‐fluoro‐6‐methoxyphenyl)cinnoline‐3‐carboxamide | 2227423-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4‐amino‐8‐(2‐fluoro‐6‐methoxyphenyl)cinnoline‐3‐carboxamide
• 英文别名: 3Zye6PC4UJ；4-amino-8-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)cinnoline-3-carboxamide
• CAS: 2227423-81-4
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₄O₂
• 分子量: 312.303
• InChiKey: FYXVVCMFRQKASD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4‐amino‐8‐(2‐fluoro‐6‐methoxyphenyl)cinnoline‐3‐carboxamide 、 丙酰氯 在 吡啶 作用下， 以8%的产率得到2-ethyl-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)pyrimido[5,4-c]cinnolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Late-occurring and Long-circulating Metabolites of GABA_Aα2,3 Receptor Modulator AZD7325 Involving Metabolic Cyclization and Aromatization: Relevance to MIST Analysis and Application for Patient Compliance

  摘要：

  AZD7325 [4-氨基-8-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-丙基肉啉-3-甲酰胺]是一种选择性 GABAA α 2,3 受体调节剂，旨在通过口服治疗焦虑症。一个有趣的代谢环化和芳构化途径产生了 M9 的三环核心，即 2-乙基-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)嘧啶基[5,4-c]cinnolin-4(3H)-one。进一步的氧化代谢通过O-去甲基化产生M10，通过羟基化产生M42。合成了 M9 的真实标准品，通过 M9 标准品的肝微粒体孵育来确认 M9 以及 M10 和 M42 的新结构。单次给药后，血浆样品中代谢物 M9、M10 和 M42 含量很少或不存在；然而，在重复给药后，所有这些都成为人类和临床前动物血浆中的主要代谢物，并在七次重复给药结束后在人体中循环超过48小时。选定患者的血浆样本中不存在这些长循环代谢物，用于证明患者不遵守规定是在 IIb 期门诊临床研究期间一些患者意外缺乏药物暴露的原因。对迟发和长循环代谢物的观察表明，在进行代谢物分析以进行药物代谢物的安全性测试时，需要在重复给药后收集稳态血浆样本。在人血浆中稳定状态下观察到的 AZD7325 的所有 12 种主要非结合代谢物也在从 3 个月的安全性研究中收集的狗、大鼠和小鼠血浆样本中观察到，并且动物中的暴露量高于人类。这消除了对人类特定或不成比例的代谢物的担忧。

  DOI：

  10.1124/dmd.117.078873
• 作为产物：
  描述：

  4‐amino‐8‐(2‐fluoro‐6‐methoxyphenyl)cinnoline‐3‐carboxylic acid hydroch;oride 在 氯化亚砜 、 ammonium hydroxide 作用下， 反应 4.5h， 以24%的产率得到4‐amino‐8‐(2‐fluoro‐6‐methoxyphenyl)cinnoline‐3‐carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of C-14 labeled GABA_Aα2/α3 selective partial agonists and the investigation of late-occurring and long-circulating metabolites of GABA_Areceptor modulator AZD7325

  摘要：

  抗焦虑活性与 GABAA α2 和 α3 亚基有关。为了更好地了解这些化合物的药物代谢和药代动力学特性，我们确定了几种目标化合物，并要求它们以 C-14 标记的形式存在。AZD7325 是一种选择性 GABAA α2 和 α3 受体调节剂，用于口服治疗焦虑症。通过[14C]AZD7325，在不同物种体内观察到了大量的AZD7325代谢物。报告介绍了一条有趣的代谢环化和芳香化途径，该途径导致了 M9 的三环核心以及 M10 和 M42 的氧化途径。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3602

文献信息

• Compounds and Uses Thereof - 849
  申请人：Arriza Jeffery Louis

  公开号：US20080318925A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  This invention relates to the use of compounds having the structural formula I below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions in treating schizophrenia.

  本发明涉及使用具有以下结构式I的化合物及其药用可接受的盐、互变异构体或体内可水解的前体，在治疗精神分裂症方面的组合物。
• Compounds and Uses Thereof
  申请人：Chapdelaine J. Marc

  公开号：US20070142328A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  This invention relates to novel compounds having the structural formula I below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions and methods of use thereof. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of anxiety disorders, cognitive disorders, and/or mood disorders.

  该发明涉及具有如下结构式I的新化合物及其药用盐、互变异构体或体内可水解前体，以及其使用的组合物和方法。这些新化合物可用于治疗或预防焦虑障碍、认知障碍和/或情绪障碍。
• Uses of cinnoline compounds to treat schizophrenia
  申请人：Arriza Jeffery Louis

  公开号：US20100184738A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  This invention relates to the use of compounds having the structural formula I below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions in treating schizophrenia.

  本发明涉及使用具有以下结构式I的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体或体内水解前体，用于治疗精神分裂症的组合物。
• US7425556B2
  申请人：——

  公开号：US7425556B2

  公开（公告）日：2008-09-16
• US7465795B2
  申请人：——

  公开号：US7465795B2

  公开（公告）日：2008-12-16