2-Methylsulfanyl-5-[1-naphthalen-2-yl-meth-(Z)-ylidene]-1,5-dihydro-imidazol-4-one | 186366-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-Methylsulfanyl-5-[1-naphthalen-2-yl-meth-(Z)-ylidene]-1,5-dihydro-imidazol-4-one
• CAS: 186366-01-8
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂OS
• 分子量: 268.339
• InChiKey: SDKRMXAIYFGPLS-LCYFTJDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  41.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚甘氨酸 、 2-Methylsulfanyl-5-[1-naphthalen-2-yl-meth-(Z)-ylidene]-1,5-dihydro-imidazol-4-one 以68%的产率得到N-[5-(naphthyl-2)-methylene-4-oxo-2-imidazolidinyl]glycine
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸受体配体的结构和活性研究。第 8 部分。 Arylidene-imidazoline-4-one 氨基酸

  摘要：

  摘要 基于化学和初步生物学实验（对甘氨酸受体的抑制），研究了亚芳基咪唑啉4-1氨基酸的结构和活性关系。在我们的工作过程中，设计了配体分子和假设受体之间氢键形成的模拟。计算的相互作用将模拟可能的配体 - 受体与选定氨基酸的相互作用（在本研究中 - 使用碱性赖氨酸和酸性天冬氨酸）。获得的模型粗略估计了氨基酸与配体分子的结合能。提议的氨基酸结合能与异构苯亚甲基-咪唑啉-4-one 甘氨酸和α-丙氨酸的活性大致一致，其在苯亚甲基部分中以 m -Cl> p -Cl> o -Cl 取代基的顺序降低。

  DOI：

  10.1016/s0022-2860(02)00568-9
• 作为产物：
  描述：

  2-萘甲醛 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium ethanolate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2-Methylsulfanyl-5-[1-naphthalen-2-yl-meth-(Z)-ylidene]-1,5-dihydro-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸受体配体的结构和活性研究。第 8 部分。 Arylidene-imidazoline-4-one 氨基酸

  摘要：

  摘要 基于化学和初步生物学实验（对甘氨酸受体的抑制），研究了亚芳基咪唑啉4-1氨基酸的结构和活性关系。在我们的工作过程中，设计了配体分子和假设受体之间氢键形成的模拟。计算的相互作用将模拟可能的配体 - 受体与选定氨基酸的相互作用（在本研究中 - 使用碱性赖氨酸和酸性天冬氨酸）。获得的模型粗略估计了氨基酸与配体分子的结合能。提议的氨基酸结合能与异构苯亚甲基-咪唑啉-4-one 甘氨酸和α-丙氨酸的活性大致一致，其在苯亚甲基部分中以 m -Cl> p -Cl> o -Cl 取代基的顺序降低。

  DOI：

  10.1016/s0022-2860(02)00568-9

文献信息

• 5-Arylideneimidazolones with Amine at Position 3 as Potential Antibiotic Adjuvants against Multidrug Resistant Bacteria
  作者：Aneta Kaczor、Karolina Witek、Sabina Podlewska、Joanna Czekajewska、Annamaria Lubelska、Ewa Żesławska、Wojciech Nitek、Gniewomir Latacz、Sandrine Alibert、Jean-Marie Pagès、Elżbieta Karczewska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules24030438

  日期：——

  evaluated for compound 9. Most of the tested compounds reduced significantly (4-32-fold) oxacillin MIC in highly resistant MRSA HEMSA 5 strain. The anthracene-morpholine derivative (16) was the most potent (32-fold reduction). The tested compounds displayed significant EPI properties during RTE assay (37–97%). The naphthyl-methylpiperazine derivative 9 showed the most potent “dual action” of both oxacillin

  寻找新的细菌多药耐药（MDR）化学增敏剂，化学修饰（Z）-5-（4-氯亚苄基）-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-3H-咪唑-4（5H）-one（ 6) 进行。设计并合成了在第 5 位具有稠合芳环的新化合物 (7-17)。晶体 X 射线分析证明，由于分子内 Dimroth 重排，最终化合物 (7-17) 在 3 位被叔胺-丙基部分和在 2 位被伯胺基团取代。评估了新化合物在革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌中的抗生素佐剂特性。在实时外排 (RTE) 测定中研究了外排泵抑制剂 (EPI) 对产气肠杆菌 (EA289) 中 AcrAB-TolC 泵的特性。应用对接和分子动力学来估计化合物 6-17 与青霉素结合蛋白 (PBP2a) 的相互作用。评估了化合物 9 的体外 ADME-Tox 特性。大多数测试化合物在高度抗性 MRSA HEMSA 5 菌株中显着降低了苯唑西林 MIC（4-32 倍）。蒽-吗啉衍生物
• Computer‐Aided Search for 5‐Arylideneimidazolone Anticancer Agents Able To Overcome ABCB1‐Based Multidrug Resistance
  作者：Aneta Kaczor、Nikoletta Szemerédi、Katarzyna Kucwaj‐Brysz、Monika Dąbrowska、Małgorzata Starek、Gniewomir Latacz、Gabriella Spengler、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1002/cmdc.202100252

  日期：2021.8.5

  ABCB1 modulation is an interesting strategy in the search for new anticancer agents that can overcome multidrug resistance (MDR). Hence, 17 new 5-arylideneimidazolones containing an amine moiety, as potential ABCB1 inhibitors, were designed, synthesized, and investigated. The series was tested in both parental (PAR) and multidrug-resistant (MDR) ABCB1-overexpressing T-lymphoma cancer cells using cytotoxicity

  ABCB1 调节是寻找可以克服多药耐药性 (MDR) 的新抗癌药物的有趣策略。因此，设计、合成和研究了 17 种新的含有胺部分的 5-亚芳基咪唑酮，作为潜在的 ABCB1 抑制剂。使用细胞毒性测定法在亲本 (PAR) 和多药耐药 (MDR) ABCB1 过度表达的 T 淋巴瘤癌细胞中测试了该系列。ABCB1 调节活性在罗丹明 123 积累测试中进行了检查，然后通过 Pgp-Glo™ 测定来确定最活跃的化合物对 ATP 酶活性的影响。在计算机中评估了两者的亲脂性和实验（RP-TLC）。进行了针对 ABCB1 调制的基于药效团的分子建模。这些研究允许鉴定比多柔比星更有效的抗癌剂（对氟亚苄基衍生物），对 MDR T 淋巴瘤细胞具有高度选择性作用（选择性指数 >40）。大多数研究的化合物显示出 ABCB1 调节作用。特别是，两种 5-苄氧基亚苄基衍生物显示出几乎与 tariquidar 一样强的活性。
• Novel Piperazine Arylideneimidazolones Inhibit the AcrAB-TolC Pump in Escherichia coli and Simultaneously Act as Fluorescent Membrane Probes in a Combined Real-Time Influx and Efflux Assay
  作者：Jürgen A. Bohnert、Sabine Schuster、Winfried V. Kern、Tadeusz Karcz、Agnieszka Olejarz、Aneta Kaczor、Jadwiga Handzlik、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1128/aac.01995-15

  日期：2016.4

  In this study, we tested five compounds belonging to a novel series of piperazine arylideneimidazolones for the ability to inhibit the AcrAB-TolC efflux pump. The biphenylmethylene derivative (BM-19) and the fluorenylmethylene derivative (BM-38) were found to possess the strongest efflux pump inhibitor (EPI) activities in the AcrAB-TolC-overproducing Escherichia coli strain 3-AG100, whereas BM-9, BM-27, and BM-36 had no activity at concentrations of up to 50 μM in a Nile red efflux assay. MIC microdilution assays demonstrated that BM-19 at 1/4 MIC (intrinsic MIC, 200 μM) was able to reduce the MICs of levofloxacin, oxacillin, linezolid, and clarithromycin 8-fold. BM-38 at 1/4 MIC (intrinsic MIC, 100 μM) was able to reduce only the MICs of oxacillin and linezolid (2-fold). Both compounds markedly reduced the MIC of rifampin (BM-19, 32-fold; and BM-38, 4-fold), which is suggestive of permeabilization of the outer membrane as an additional mechanism of action. Nitrocefin hydrolysis assays demonstrated that in addition to their EPI activity, both compounds were in fact weak permeabilizers of the outer membrane. Moreover, it was found that BM-19, BM-27, BM-36, and BM-38 acted as near-infrared-emitting fluorescent membrane probes, which allowed for their use in a combined influx and efflux assay and thus for tracking of the transport of an EPI across the outer membrane by an efflux pump in real time. The EPIs BM-38 and BM-19 displayed the most rapid influx of all compounds, whereas BM-27, which did not act as an EPI, showed the slowest influx.

  摘要 在本研究中，我们测试了属于新型哌嗪芳基亚咪唑酮系列的五个化合物对 AcrAB-TolC 外排泵的抑制能力。结果发现，联苯亚甲基衍生物（BM-19）和芴亚甲基衍生物（BM-38）在产生 AcrAB-TolC 的大肠杆菌中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性。 大肠杆菌 菌株 3-AG100 中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性，而 BM-9、BM-27 和 BM-36 在尼罗河红外排试验中浓度高达 50 μM 时没有活性。MIC 微稀释试验表明，1/4 MIC（固有 MIC，200 μM）的 BM-19 能将左氧氟沙星、氧西林、利奈唑胺和克拉霉素的 MIC 降低 8 倍。BM-38 的 MIC 值为 1/4（固有 MIC 值为 100 μM），但只能将奥沙西林和利奈唑胺的 MIC 值降低 2 倍。这两种化合物都显著降低了利福平的 MIC（BM-19，32 倍；BM-38，4 倍），这表明外膜渗透是另一种作用机制。硝基蝶呤水解试验表明，除了 EPI 活性外，这两种化合物实际上还具有弱的外膜渗透作用。此外，研究还发现 BM-19、BM-27、BM-36 和 BM-38 可作为近红外发射荧光膜探针，因此可将它们用于流入和流出联合检测，从而实时跟踪外排泵通过外膜转运 EPI 的情况。在所有化合物中，EPI BM-38 和 BM-19 的流入速度最快，而不作为 EPI 的 BM-27 的流入速度最慢。