4-(4-苄基哌嗪-1-基)-6-氯嘧啶-2-胺 | 956223-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-苄基哌嗪-1-基)-6-氯嘧啶-2-胺
• 英文名称: 4-(4-benzyl-piperazin-1-yl)-6-chloro-pyrimidin-2-ylamine
• 英文别名: 4-(4-Benzylpiperazin-1-yl)-6-chloropyrimidin-2-amine
• CAS: 956223-22-6
• 化学式: C₁₅H₁₈ClN₅
• mdl: MFCD17078753
• 分子量: 303.794
• InChiKey: KQENSBYUFPYCJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-苄基哌嗪-1-基)-6-氯嘧啶-2-胺 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 1-(4-((1H-indol-3-yl)thio)-6-(4-benzylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl)-3-(4-methoxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  探索氨基甲酰胺衍生的嘧啶-硫代吲哚偶联物作为潜在的具有抑制血管生成作用的VEGFR-2抑制剂。

  摘要：

  通过分子杂交从已知结构基序开发新的小分子是药物发现的趋势之一。在这方面，我们通过分子杂交策略将两个药效基团（嘧啶和硫代吲哚）结合在一个实体中，并在嘧啶的C2位置引入尿素官能团以提高H键相互作用的效率。在合成的缀合物12a-aa中，发现化合物12k对MDA-MB-231（乳腺癌），HepG2（肝），A549（肺）和PC-3（前列腺）的IC50值分别为5.85、7.87、6.41和10.43μM。 ）癌细胞系。进一步评估所有这些化合物对VEGFR-2蛋白的抑制活性。结果表明，在测试化合物中，12d，12e，12k，12l，12p，12q，12t和12u显着抑制了VEGFR-2，IC50值为310-920 nM，与阳性对照（210 nM）相关。HUVECs中的管形成分析显着抑制了血管生成，transwell分析则显着抑制了细胞侵袭。通过线粒体膜电位去极化，ROS产生增加和随后的DNA损伤导致凋亡

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112457
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 1-苄基哌嗪 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以89%的产率得到4-(4-苄基哌嗪-1-基)-6-氯嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  探索氨基甲酰胺衍生的嘧啶-硫代吲哚偶联物作为潜在的具有抑制血管生成作用的VEGFR-2抑制剂。

  摘要：

  通过分子杂交从已知结构基序开发新的小分子是药物发现的趋势之一。在这方面，我们通过分子杂交策略将两个药效基团（嘧啶和硫代吲哚）结合在一个实体中，并在嘧啶的C2位置引入尿素官能团以提高H键相互作用的效率。在合成的缀合物12a-aa中，发现化合物12k对MDA-MB-231（乳腺癌），HepG2（肝），A549（肺）和PC-3（前列腺）的IC50值分别为5.85、7.87、6.41和10.43μM。 ）癌细胞系。进一步评估所有这些化合物对VEGFR-2蛋白的抑制活性。结果表明，在测试化合物中，12d，12e，12k，12l，12p，12q，12t和12u显着抑制了VEGFR-2，IC50值为310-920 nM，与阳性对照（210 nM）相关。HUVECs中的管形成分析显着抑制了血管生成，transwell分析则显着抑制了细胞侵袭。通过线粒体膜电位去极化，ROS产生增加和随后的DNA损伤导致凋亡

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112457
• 作为试剂：
  描述：

  1-苄基哌嗪 、 2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 Dicaesio carbonate 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 4-(4-苄基哌嗪-1-基)-6-氯嘧啶-2-胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(4-苄基哌嗪-1-基)-6-氯嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINYL-PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PPAR AGONISTS

  摘要：

  本发明揭示了结构式(I)的化合物，其对映体，消旋体，药学上可接受的盐，溶剂化合物或水合物，其中可变基团如下定义，以及制备这种化合物的方法。这些化合物可用作PPARγ激动剂，通过激活与靶基因启动子区特定DNA响应元件相互作用的PPAR-RXR异二聚体，特别是在多囊肾和癌症的治疗和预防中有用。

  公开号：

  US20100240636A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINYL-PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PPAR AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE PYRIMIDINYLE PROPIONIQUE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGONISTES PPAR
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2009046606A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention disclosed compounds of Structural Formula (I), and enantiomer, racemic body, pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof, wherein variable groups are as defined within, as well as methods for preparing such compounds. The compounds are useful as PPARγ agonist, through activating PPAR-RXR heterodimers that intereacts with specific DNA response elements within promoter regions of target gene, particularly in the treatment and prevention of polycystic kidney and cancer.

  本发明揭示了结构式（I）的化合物，以及其对映体、消旋体、药用可接受的盐、溶剂合物或水合物，其中变量基团如定义内所述，以及制备这种化合物的方法。这些化合物可作为PPARγ激动剂使用，通过激活与靶基因启动子区域内特定DNA响应元件相互作用的PPAR-RXR异二聚体，在多囊肾和癌症的治疗和预防中特别有用。
• Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as PPAR agonists
  申请人：Shen Jianhua

  公开号：US08513233B2

  公开（公告）日：2013-08-20

  The present invention disclosed compounds of Structural Formula (I), and enantiomer, racemic body, pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof, wherein variable groups are as defined within, as well as methods for preparing such compounds. The compounds are useful as PPARγ agonist, through activating PPAR-RXR heterodimers that interacts with specific DNA response elements within promoter regions of target gene, particularly in the treatment and prevention of polycystic kidney and cancer.

  本发明揭示了结构式（I）的化合物，其对映体，外消旋体，药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物，其中可变基团如下所定义，并且制备这种化合物的方法。这些化合物可用作PPARγ激动剂，通过激活与靶基因启动子区域内特定DNA响应元素相互作用的PPAR-RXR异源二聚体，特别在多囊肾和癌症的治疗和预防中有用。
• US8513233B2
  申请人：——

  公开号：US8513233B2

  公开（公告）日：2013-08-20
• PYRIMIDINYL-PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PPAR AGONISTS
  申请人：Shen Jianhua

  公开号：US20100240636A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention disclosed compounds of Structural Formula (I), and enantiomer, racemic body, pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof, wherein variable groups are as defined within, as well as methods for preparing such compounds. The compounds are useful as PPARγ agonist, through activating PPAR-RXR heterodimers that intereacts with specific DNA response elements within promoter regions of target gene, particularly in the treatment and prevention of polycystic kidney and cancer.

  本发明揭示了结构式（I）的化合物，以及其对映体、消旋体、药用可接受的盐、溶剂合物或水合物，其中变量基团如定义所述，以及制备这种化合物的方法。这些化合物可用作PPARγ激动剂，通过激活与靶基因启动子区域内特定DNA响应元素相互作用的PPAR-RXR异源二聚体，在多囊肾和癌症的治疗和预防中特别有用。
• Exploration of carbamide derived pyrimidine-thioindole conjugates as potential VEGFR-2 inhibitors with anti-angiogenesis effect
  作者：Sravani Sana、Velma Ganga Reddy、Sonal Bhandari、T. Srinivasa Reddy、Ramya Tokala、Akash P. Sakla、Suresh K. Bhargava、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112457

  日期：2020.8

  synthesized conjugates 12a-aa, compound 12k was found to exhibit significant IC50 values 5.85, 7.87, 6.41 and 10.43 μM against MDA-MB-231 (breast), HepG2 (liver), A549 (lung) and PC-3 (prostate) cancer cell lines, respectively. All these compounds were further evaluated for their inhibitory activities against VEGFR-2 protein. The results specified that among the tested compounds, 12d, 12e, 12k, 12l, 12p

  通过分子杂交从已知结构基序开发新的小分子是药物发现的趋势之一。在这方面，我们通过分子杂交策略将两个药效基团（嘧啶和硫代吲哚）结合在一个实体中，并在嘧啶的C2位置引入尿素官能团以提高H键相互作用的效率。在合成的缀合物12a-aa中，发现化合物12k对MDA-MB-231（乳腺癌），HepG2（肝），A549（肺）和PC-3（前列腺）的IC50值分别为5.85、7.87、6.41和10.43μM。 ）癌细胞系。进一步评估所有这些化合物对VEGFR-2蛋白的抑制活性。结果表明，在测试化合物中，12d，12e，12k，12l，12p，12q，12t和12u显着抑制了VEGFR-2，IC50值为310-920 nM，与阳性对照（210 nM）相关。HUVECs中的管形成分析显着抑制了血管生成，transwell分析则显着抑制了细胞侵袭。通过线粒体膜电位去极化，ROS产生增加和随后的DNA损伤导致凋亡