7-fluoro-1-hydroxy-6-nitroquinoxaline-2,3-(1H,4H)-dione | 143151-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-fluoro-1-hydroxy-6-nitroquinoxaline-2,3-(1H,4H)-dione
• 英文别名: 7-fluoro-1-hydroxy-6-nitro-2,3(1H,4H)-quinoxalinedione；6-fluoro-4-hydroxy-7-nitro-1H-quinoxaline-2,3-dione
• CAS: 143151-05-7
• 化学式: C₈H₄FN₃O₅
• 分子量: 241.135
• InChiKey: AJPOVOFXQZAVJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-fluoro-1-hydroxy-6-nitroquinoxaline-2,3-(1H,4H)-dione 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-ethoxy-6-imidazol-1-yl-7-nitro-1H-quinoxaline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  新型AMPA受体拮抗剂：1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮及相关化合物的合成与构效关系。

  摘要：

  作为我们对兴奋性氨基酸（EAA）受体的α-氨基-3-羟基-5-羟甲基异恶唑-4-丙酸酯（AMPA）亚型的新型拮抗剂的研究以及该受体的药效学要求的一部分，我们设计并合成了一种系列的1-取代的6-咪唑基-7-硝基和7-咪唑基-6-硝基喹喔啉烯二酮，以及相关的化合物6a-j，7、11a-e，15和17，它们是1-和4 -取代的1（YM90K）类似物，并评估其抑制大鼠全脑[3H] AMPA结合的活性。基于它们的结构-活性关系（SAR），我们推论出喹喔啉二酮核的咪唑基-近侧的酰胺质子对于AMPA受体结合不是必需的，而咪唑基-远酰胺是必需的。进一步，受体对于咪唑基附近酰胺部分的N取代基具有尺寸受限的整体耐受性。此外，我们发现在咪唑基-近酰胺部分引入羟基会导致AMPA受体亲和力比未取代的衍生物好几倍。在这些化合物中，1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮（11a

  DOI：

  10.1021/jm960387+
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-硝基苯胺 在 5% iridium on carbon 硫酸 、 氢气 、 potassium nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 7-fluoro-1-hydroxy-6-nitroquinoxaline-2,3-(1H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型AMPA受体拮抗剂：1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮及相关化合物的合成与构效关系。

  摘要：

  作为我们对兴奋性氨基酸（EAA）受体的α-氨基-3-羟基-5-羟甲基异恶唑-4-丙酸酯（AMPA）亚型的新型拮抗剂的研究以及该受体的药效学要求的一部分，我们设计并合成了一种系列的1-取代的6-咪唑基-7-硝基和7-咪唑基-6-硝基喹喔啉烯二酮，以及相关的化合物6a-j，7、11a-e，15和17，它们是1-和4 -取代的1（YM90K）类似物，并评估其抑制大鼠全脑[3H] AMPA结合的活性。基于它们的结构-活性关系（SAR），我们推论出喹喔啉二酮核的咪唑基-近侧的酰胺质子对于AMPA受体结合不是必需的，而咪唑基-远酰胺是必需的。进一步，受体对于咪唑基附近酰胺部分的N取代基具有尺寸受限的整体耐受性。此外，我们发现在咪唑基-近酰胺部分引入羟基会导致AMPA受体亲和力比未取代的衍生物好几倍。在这些化合物中，1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮（11a

  DOI：

  10.1021/jm960387+

文献信息

• 1,2,3,4-tetrahydroquinoxalinedione derivative
  申请人：Yamanouchi Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US06096743A1

  公开（公告）日：2000-08-01

  A 1,2,3,4-tetrahydroquinoxalinedione derivative represented by the following formula (I) or salt thereof, an NMDA-glycine receptor and/or AMPA receptor antagonist or kainic acid neurotoxicity inhibitor containing the derivative or salt. In addition, a pharmaceutical composition comprising said compound and a pharmaceutically acceptable carrier: ##STR1## wherein the substituents are as described in the specification.

  由以下公式（I）表示的1,2,3,4-四氢喹诺酮二酮衍生物或其盐，含有该衍生物或盐的NMDA-甘氨酸受体和/或AMPA受体拮抗剂或卡因酸神经毒性抑制剂。此外，包括所述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物：##STR1##其中取代基如说明书中所述。
• Fused pyrazine derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05283244A1

  公开（公告）日：1994-02-01

  The present invention is a pyrazine derivative which has glutamate receptor antagonizing activity, represented by formula: ##STR1## wherein Z represents C or N, provided that two Zs are not N atoms at the same time; R.sup.1 represents: ##STR2## wherein ##STR3## represents ##STR4## R.sup.6 represents H or alkyl, and R.sup.7 and R.sup.8 represent each H, alkyl, nitro or phenyl, or alternatively R.sup.7 and R.sup.8 are combined together to represent butadienylene or 1,4-butylene; R.sup.2 and R.sup.3 represent each H, F, cyano, acyl, nitro, alkyl, morpholino or one of said species of R.sup.1 ; R.sup.4 and R.sup.5 represent each H, hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocycle, phenyl, or Y-substituted alkyl; Y represents hydroxyl, acyloxy, F-substituted methyl, cycloalkyl, tetrahydrofuryl, carboxyl, alkoxycarbonyl or ##STR5## R.sup.9 and R.sup.10 represent each H or alkyl, or alternatively R.sup.9 and R.sup.10 are combined together to represent a 5- or 6-membered cyclic group which may contain oxygen atom(s).

  本发明是一种吡嗪衍生物，具有谷氨酸受体拮抗活性，其表示为式：##STR1##其中Z代表C或N，前提是两个Z不同时是N原子；R.sup.1代表：##STR2##其中##STR3##代表##STR4##R.sup.6代表H或烷基，R.sup.7和R.sup.8分别代表H、烷基、硝基或苯基，或者R.sup.7和R.sup.8结合在一起表示丁二烯基或1,4-丁二烯基；R.sup.2和R.sup.3分别代表H、F、氰基、酰基、硝基、烷基、吗啉基或R.sup.1的一种；R.sup.4和R.sup.5分别代表H、羟基、烷基、环烷基、杂环烷基、苯基或Y-取代的烷基；Y代表羟基、酰氧基、F-取代的甲基、环烷基、四氢呋喃基、羧基、烷氧羰基或##STR5##R.sup.9和R.sup.10分别代表H或烷基，或者R.sup.9和R.sup.10结合在一起表示可能含氧原子的5-或6-成员环基。
• FUSED PYRAZINE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0556393A1

  公开（公告）日：1993-08-25

  A pyrazine derivative which inhibits glutamate receptor, represented by general formula (Ia) wherein Z represents C or N, provided that two Zs are not N atoms at the same time; R¹ represents (1a) wherein X represents N or R⁸C, R6 represents H or alkyl, and R⁷ and R⁸ represent each H, alkyl, nitro or phenyl, or alternatively R⁷ and R⁸ are combined together to represent butadienylene or 1,4-butylene; R² and R³ represent each H, F, cyano, acyl, nitro, alkyl, morpholino or R¹; R⁴ and R⁵ represent each H, hydroxy, alkyl, cycloalkyl, heterocycle, pherryl or Y-substituted alkyl; Y represents hydroxy, acyloxy, F-substituted methyl, cycloalkyl, tetrahydrofuryl, carboxyl, alkoxy carbonyl or NR⁹R¹⁰; and R⁹ and R¹⁰ represent H or alkyl, or alternatively R⁹ and R¹⁰ are combined together to represent a 5- or 6-membered cyclic group which may contain oxygen atom(s).

  一种抑制谷氨酸受体的吡嗪衍生物，由通式(Ia)表示 其中 Z 代表 C 或 N，但两个 Z 不能同时为 N 原子；R¹ 代表 (1a)，其中 X 代表 N 或 R⁸C，R6 代表 H 或烷基，R⁷ 和 R⁸ 各自代表 H、烷基、硝基或苯基，或者 R⁷ 和 R⁸ 结合在一起代表丁二烯或 1,4-丁烯；R² 和 R³ 分别代表 H、F、氰基、酰基、硝基、烷基、吗啉基或 R¹； R⁴ 和 R⁵ 分别代表 H、羟基、烷基、环烷基、杂环基、苯基或 Y 取代的烷基；Y 代表羟基、酰氧基、F-取代的甲基、环烷基、四氢糠基、羧基、烷氧基羰基或 NR⁹R¹⁰；以及 R⁹ 和 R¹⁰ 代表 H 或烷基，或者 R⁹ 和 R¹⁰ 结合在一起代表可含有氧原子的 5 或 6 元环基。
• 1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOXALINEDIONE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0784054A1

  公开（公告）日：1997-07-16

  A 1,2,3,4-tetrahydroquinoxalinedione derivative represented by the following formula (I) or salt thereof, an NMDA-glycine receptor and/or AMPA receptor antagonist or kainic acid neurotoxicity inhibitor containing the derivative or salt. In addition, a pharmaceutical composition comprising said compound and a pharmaceutically acceptable carrier. wherein symbols in the above formula represent the following meanings, respectively: X: N, CH, R: an imidazolyl group or a di-lower alkylamino group, R1: (1) a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a carboxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkylamino group, a lower alkanoyl group, a lower alkylthio group, a lower alkylsulfinyl group, a lower alkylsulfonyl group or a carbamoyl group, (2) a lower alkyl group or lower alkoxyl group which may be substituted by a halogen atom, a carboxyl group or an aryl group, (3) a phenyloxy group which may be substituted by a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, R2: a hydroxyl group, a lower alkoxyl group, an amino group or a mono- or di-lower alkylamino group, A: a lower alkylene group which may be substituted or a group represented by the formula -O-B-, and B: a lower alkylene group,    with the proviso that the case wherein R represents an imidazolyl group, R1 represents a cyano group, A represents an ethylene group and R2 represents a hydroxyl group is excluded.

  一种由下式（I）代表的 1，2，3，4-四氢喹喔啉二酮衍生物或其盐，一种含有该衍生物或盐的 NMDA-甘氨酸受体和/或 AMPA 受体拮抗剂或凯尼酸神经毒性抑制剂。此外，还包括上述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。 其中，上式中的符号分别代表以下含义： X：N，CH、 R：咪唑基团或二低级烷基氨基、 R1: (1) 卤素原子、硝基、氰基、羧基、氨基、单或双低级烷基氨基、低级烷酰基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基或氨基甲酰基、 (2) 可被卤素原子、羧基或芳基取代的低级烷基或低级烷氧基、 (3) 可被低级烷氧基羰基或羧基取代的苯氧基、 R2：羟基、低级烷氧基、氨基或单或双低级烷基氨基、 A：可被取代的低级亚烷基或由式-O-B-代表的基团，以及 B：低级亚烷基、 但 R 代表咪唑基、R1 代表氰基、A 代表乙烯基和 R2 代表羟基的情况除外。
• US5283244A
  申请人：——

  公开号：US5283244A

  公开（公告）日：1994-02-01