2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-11-[2-((2-hydroxy-1,1-bis(hydroxymethyl)ethyl)amino)ethyl]-11H-isoquino[4,3-c]cinnolin-12-one | 1043867-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-11-[2-((2-hydroxy-1,1-bis(hydroxymethyl)ethyl)amino)ethyl]-11H-isoquino[4,3-c]cinnolin-12-one
• 英文别名: 21-[2-[[1,3-Dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]amino]ethyl]-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-11,12,21-triazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.014,19]henicosa-1(13),2,4(8),9,11,14,16,18-octaen-20-one
• CAS: 1043867-88-4
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄O₈
• 分子量: 498.492
• InChiKey: FGBHWIZJEJBUHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N,N-trimethyl-2-(2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-12-oxo-1H-isoquino[4,3-c]cinnolin-11-yl)ethanaminium iodide 、 三羟甲基氨基甲烷 在 水 作用下， 反应 4.0h， 以11%的产率得到2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-11-[2-((2-hydroxy-1,1-bis(hydroxymethyl)ethyl)amino)ethyl]-11H-isoquino[4,3-c]cinnolin-12-one
  参考文献：
  名称：

  轻松形成5H-8,9-二甲氧基-5- [2-（N，N-二甲基氨基）乙基] -2,3-亚甲基二氧基二苯并[c，h] [1,6]萘啶-6-一（ ARC-111）及其12-氮杂类似物通过季铵中间体。

  摘要：

  分别使用ARC-111或其12-氮杂类似物（ARC-31），3和4的N，N，N-三甲基季铵盐作为中间体制备了几种新的TOP1靶向剂。用水，咪唑，烷基乙二胺或多羟基化烷基胺直接取代季铵基团，为进一步促进与这些非喜树碱TOP1靶向剂相关的结构活性关系提供了便利的手段。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.05.005

文献信息

• Syntheses and biological evaluation of topoisomerase I-targeting agents related to 11-[2-(N,N-dimethylamino)ethyl]-2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-11H-isoquino[4,3-c]cinnolin-12-one (ARC-31)
  作者：Mavurapu Satyanarayana、Wei Feng、Liang Cheng、Angela A. Liu、Yuan-Chin Tsai、Leroy F. Liu、Edmond J. LaVoie

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.06.046

  日期：2008.8

  Several 11-ethyl-2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-11H-isoquino[4,3-c]cinnolin-12-ones with varied functionality on the ethyl substituent have exhibited potent topoisomerase I (TOP1) targeting activity and antitumor activity. The influence of various polar substituents at the 2-position of the 11-ethyl substituent, including N-methylamine, N-isopropylamine, hydroxyl, and hydroxylamino groups, on TOP1-targeting

  几个在乙基取代基上具有不同功能的11-乙基-2,3-二甲氧基-8,9-亚甲基二氧基-11H-异喹啉[4,3-c] cinnolin-12-具有强力的拓扑异构酶I（TOP1）靶向活性和抗肿瘤活性。评估了11-乙基取代基的2位上的各种极性取代基（包括N-甲基胺，N-异丙基胺，羟基和羟氨基）对TOP1靶向活性和细胞毒性的影响。在具有MDA-MB-435人肿瘤异种移植物的无胸腺裸鼠中，还评估了N-甲基胺和N-异丙基胺衍生物作为抗肿瘤剂。肠胃外或口服给药时，两种化合物均具有抗肿瘤活性。
• Facile formation of hydrophilic derivatives of 5H-8,9-dimethoxy-5-[2-(N,N-dimethylamino)ethyl]-2,3-methylenedioxydibenzo[c,h] [1,6]naphthyridin-6-one (ARC-111) and its 12-aza analog via quaternary ammonium intermediates
  作者：Wei Feng、Mavurapu Satyanarayana、Yuan-chin Tsai、Angela A. Liu、Leroy F. Liu、Edmond J. LaVoie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.005

  日期：2008.6

  Several new TOP1-targeting agents were prepared using as intermediates the N,N,N-trimethyl quaternary ammonium salts of either ARC-111 or its 12-aza analog (ARC-31), 3 and 4, respectively. Direct displacement of the quaternary ammonium group with water, imidazole, alkylethylenediamines, or polyhydroxylated alkylamines provides a convenient means for furthering the structure-activity relationships associated

  分别使用ARC-111或其12-氮杂类似物（ARC-31），3和4的N，N，N-三甲基季铵盐作为中间体制备了几种新的TOP1靶向剂。用水，咪唑，烷基乙二胺或多羟基化烷基胺直接取代季铵基团，为进一步促进与这些非喜树碱TOP1靶向剂相关的结构活性关系提供了便利的手段。