5,6-difluoroisoindoline hydrochloride | 1820619-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5,6-difluoroisoindoline hydrochloride
• 英文别名: 5,6-bis(fluoranyl)isoindoline hydrochloride；5,6-difluoro-2,3-dihydro-1H-isoindole;hydrochloride
• CAS: 1820619-19-9
• 化学式: C₈H₇F₂N*ClH
• 分子量: 191.608
• InChiKey: CKWVOHSNYJQGBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.99
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-difluoroisoindoline hydrochloride 、 溴乙酰溴 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以51 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  源自临床使用的 DPP4 抑制剂维格列汀的二肽基肽酶 9 (DPP9) 高选择性抑制剂

  摘要：

  二肽基肽酶 9 (DPP9) 是一种脯氨酸选择性丝氨酸蛋白酶，在 NLRP1 和 CARD8 介导的炎症细胞死亡（焦亡）中发挥关键作用。迄今为止，尚未报道该酶的选择性抑制剂：所有已发表的分子对 DPP8 和 9 的亲和力大致相当，因为这些酶的活性位点结构高度相似。选择性 DPP9 抑制剂对于解决该酶在细胞焦亡中的作用这一尚未解答的研究问题将非常有帮助，并且它们还可以作为急性髓系白血病的治疗方法进行研究。本手稿中提出的化合物（42和47）将低纳摩尔 DPP9 亲和力与前所未有的 DPP9-to-DPP8 选择性指数（高达 175）和对所有其他脯氨酸选择性蛋白酶的选择性指数 >1000 相结合。为了合理化实验获得的数据，进行了分子动力学研究。我们还提供了化合物42的体内药代动力学数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00609

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED UREAS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] URÉES SUBSTITUÉES ET LEUR PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：MEBIAS DISCOVERY LLC

  公开号：WO2018045229A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The invention relates to substituted ureas, and compositions comprising the same, which in certain embodiments are useful for treating and/or preventing pain in a subject in need thereof.

  该发明涉及取代脲和包含它们的组合物，在某些实施例中，这些组合物可用于治疗和/或预防需要的主体的疼痛。
• Substituted ureas and methods of making and using same
  申请人：MEBIAS DISCOVERY, INC.

  公开号：US10683283B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  The invention relates to substituted ureas, and compositions comprising the same, which in certain embodiments are useful for treating and/or preventing pain in a subject in need thereof.

  本发明涉及取代的脲和包含取代的脲的组合物，在某些实施例中，取代的脲和组合物可用于治疗和/或预防有需要的受试者的疼痛。
• SUBSTITUTED UREAS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：Mebias Discovery LLC

  公开号：EP3506983A1

  公开（公告）日：2019-07-10
• Substituted Ureas and Methods of Making and Using Same
  申请人：Mebias Discovery, Inc.

  公开号：US20200308155A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The invention relates to substituted ureas, and compositions comprising the same, which in certain embodiments are useful for treating and/or preventing pain in a subject in need thereof.
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS eIF4E INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：[en]RIBOMETRIX, INC.

  公开号：WO2024103069A1

  公开（公告）日：2024-05-16

  Described herein are compounds of Formula I, and their pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, or prodrugs, as well as their uses (e.g, as eIF4E inhibitors).