6,8-二氟-1-(甲酰基甲基氨基)-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯 | 158585-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6,8-二氟-1-(甲酰基甲基氨基)-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯
• 中文别名: 6,8-二氟-1-(甲酰基甲基氨基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6,8-difluoro-1,4-dihydro-1-(N-methylformamido)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylate
• 英文别名: ethyl 6,8-difluoro-1-(N-methylformamido)-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；6,8-Difluoro-1,4-dihydro-1-(N-methylformamido)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic Acid Ethyl Ester；ethyl 6,8-difluoro-1-[formyl(methyl)amino]-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 158585-86-5
• 化学式: C₁₉H₂₂F₂N₄O₄
• 分子量: 408.405
• InChiKey: XIGJGGWZMZNKHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41
• 溶解度：
  扩张型心肌病

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-二氟-1-(甲酰基甲基氨基)-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯 在 硫酸 作用下， 反应 2.0h， 以93%的产率得到6,8-二氟-1,4-二氢-1-(甲基氨基)-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR A PREPARATION OF MARBOFLOXACIN AND INTERMEDIATE THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION DE MARBOFLOXACINE, ET INTERMÉDIAIRE À CET EFFET

  摘要：

  该发明描述了一种新颖的马伯氟沙星及其中间体的制备方法，包括将化学式（III）的氢氧化铵（NR1R2R3R4，其中R1、R2、R3和R4独立地选自H、烷基、烷基芳基、芳基和/或杂环烷基）与化学式（II）的化合物反应，其中R选自H、烷基、芳基烷基、碱金属阳离子、NH4阳离子、NR1R2R3R4阳离子；X为卤素，如氯、溴、氟、哌嗪基，可能被取代或未取代，R'选自H、甲酰基或COO烷基。

  公开号：

  WO2011061292A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)-3-(2-methyl-2-formamidohydrazinyl)-acrylic acid ethyl ester 以 水 、 6,7,8-三氟-1-(甲酰基甲基氨基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 6,8-二氟-1-(甲酰基甲基氨基)-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the manufacture of a tricyclic compound

  摘要：

  制备公式（I）化合物或其药用可接受盐的过程包括：1）在80°C至120°C的温度下，在水性介质中，将公式（III）化合物与碱金属氢氧化物反应，其中R是具有一至四个碳原子的直链或支链烷基，反应时间为约20至100小时，形成反应产物；2）将步骤1）的反应产物与甲酸和甲醛环化形成甲酸酯化合物；3）用水性碱中和步骤2）的甲酸酯化合物。

  公开号：

  US05892040A1

文献信息

• A process for a preparation of marbofloxacin and intermediate thereof
  申请人：Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2332916A3

  公开（公告）日：2011-08-03

  The present invention describes a novel process for the preparation of marbofloxacin and intermediate thereof comprising reaction of ammonium hydroxide of formula III, NR1R2R3R4 wherein R1, R2, R3 and R4 are independently selected from the group of H, alkyl, alkylaryl, aryl and/or heteroaryl, with compound of formula II, wherein R is selected from H, alkyl, arylalkyl, alkali metal cation, , NH4 cation, NR1R2R3R4cation; X is halogen, such as chloro, bromo, fluoro, piperazinyl, which may be substituted or unsubstituted, and R' is selected from H, formyl or COOAlkyl.

  本发明描述了一种制备马泊沙星及其中间体的新工艺，包括将式III的氨水与式II的化合物反应制备。其中，式III中的R1、R2、R3和R4分别从H、烷基、烷基芳基、芳基和/或杂环芳基中独立选择；式II中的R从H、烷基、芳基烷基、碱金属阳离子、NH4阳离子、NR1R2R3R4阳离子中选择；X为卤素，例如氯、溴、氟、哌嗪基，可以是取代或未取代的；R'从H、甲酰或COO烷基中选择。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF A TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0680482B1

  公开（公告）日：1997-04-02
• A PROCESS FOR A PREPARATION OF MARBOFLOXACIN AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto

  公开号：EP2501680B1

  公开（公告）日：2016-02-10
• US5892040A
  申请人：——

  公开号：US5892040A

  公开（公告）日：1999-04-06
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF A TRICYCLIC COMPOUND<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN COMPOSE TRICYCLIQUE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1994017074A1

  公开（公告）日：1994-08-04

  (EN) A process for preparing a compound of formula (I) or a phamaceutically-acceptable salt thereof, comprising: 1) reacting a compound of formula (III), in which R is a straight or branched chain alkyl having from one to four carbon atoms, with an alkali metal hydroxide in an aqueous medium at a temperature of about 80 to 120 °C and a time of about 20 to 100 hours to form a reaction product; 2) cyclizing the reaction product of step 1) with formic acid and formaldehyde to form a formiate compound; and 3) neutralizing the formiate compound of step 2) with an aqueous base.(FR) Procédé de préparation d'un composé de la formule (I) ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, et consistant à: 1) faire réagir un composé de la formule (III), dans laquelle R représente alkyle à chaîne ramifiée ou non ramifiée contenant un à quatre atomes de carbone, avec un hydroxyde de métal alcalin, dans un milieu aqueux, à une température comprise entre 80 et 120 °C, et pour une durée comprise entre environ 20 et 100 heures afin de former un produit de réaction; 2) effectuer la cyclisation du produit de réaction de l'étape (1) avec de l'acide formique et du formaldéhyde pour former un composé de formate; et 3) neutraliser le composé de formate de l'étape (2) avec une base aqueuse.