N-(3-amino-4-methoxyphenyl)acrylamide | 1153090-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-amino-4-methoxyphenyl)acrylamide
• 英文别名: N-(3-amino-4-methoxyphenyl)prop-2-enamide
• CAS: 1153090-96-0
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• 分子量: 192.217
• InChiKey: SFHMNLJDIVRPIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-amino-4-methoxyphenyl)acrylamide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(5-acrylamido-2-methoxyphenyl)-3-(4-(3-amino-6-phenylisoxazolo[3,4-b]pyridine-4-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4‐(4‐aminophenyl)‐6‐phenylisoxazolo[3,4‐ b ]pyridine‐3‐amine derivatives as novel FLT3 covalent inhibitors for the intervention of acute myeloid leukemia

  摘要：

  AbstractSmall molecule covalent drugs have proved to be desirable therapies especially on drug resistance related to point mutations. Secondary mutations of FLT3 have become the main mechanism of FLT3 inhibitors resistance which further causes the failure of treatment. Herein, a series of 4‐(4‐aminophenyl)‐6‐phenylisoxazolo[3,4‐b]pyridine‐3‐amine covalent derivatives were synthesized and optimized to overcome the common secondary resistance mutations of FLT3. Among these derivatives, compound F15 displayed potent inhibition activities against FLT3 (IC50 = 123 nM) and FLT3‐internal tandem duplication (ITD) by 80% and 26.06%, respectively, at the concentration of 1 μM. Besides, F15 exhibited potent activity against FLT3‐dependent human acute myeloid leukemia (AML) cell lines MOLM‐13 (IC50 = 253 nM) and MV4‐11 (IC50 = 91 nM), as well as BaF3 cells with variety of secondary mutations. Furthermore, cellular mechanism assays indicated that F15 inhibited phosphorylation of FLT3 and its downstream signaling factors. Notably, F15 could be considered for further development as potential drug candidate to treat AML.

  DOI：

  10.1002/ddr.22032
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-methoxy-3-nitrophenyl) acrylamide 在 氯化铵 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以69.4%的产率得到N-(3-amino-4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  2,4-二取代的嘧啶类化合物

  摘要：

  本发明属于医药化学领域，涉及2,4‑二取代的嘧啶类化合物，具体涉及如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、其药物组合物、及其在治疗EGFR或/和ALK介导的疾病中的用途。

  公开号：

  CN106905245B

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT MODULATE EGFR ACTIVITY AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING CONDITIONS THEREWITH<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS EGFR ET MÉTHODES POUR TRAITER OU PRÉVENIR DES TROUBLES À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：GATEKEEPER PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011140338A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Provided are compounds and methods for treating or preventing kinase-mediated disorders therewith.

  提供了用于治疗或预防激酶介导的疾病的化合物和方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2012151561A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的化学式(I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN108329274B

  公开（公告）日：2021-09-03

  本申请属于药物化学领域，具体涉及式(I)化合物或其药物上可接受的盐、其制备方法、含有该化合物的药物组合物。本申请还涉及这些化合物或其药物上可接受的盐及包含这些化合物的药物组合物在治疗布鲁顿酪氨酸激酶相关疾病中的用途。
• 用作酪氨酸激酶抑制剂的含硼化合物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN108341835B

  公开（公告）日：2021-01-15

  本申请属于医药领域，具体而言涉及用作酪氨酸激酶抑制剂的含硼化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗酪氨酸激酶介导的细胞增殖性疾病中的用途。本申请的化合物对于酪氨酸激酶具有良好的抑制作用。
• Design and synthesis of boron-containing diphenylpyrimidines as potent BTK and JAK3 dual inhibitors
  作者：Jing Ren、Wei Shi、Damin Zhao、Qinglin Wang、Xiayun Chang、Xiangyi He、Xiaojin Wang、Yong Gao、Peng Lu、Xiquan Zhang、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115236

  日期：2020.1

  autoimmune diseases. In recent years, a few compounds have been approved as a marketed medicine, and several are undergoing clinical trials. By recombining the dominant backbone of known active compounds, constructing a foused library, and screening a broad panel of kinases, we found a class of compounds with dual activities of anti-BTK and anti-JAK3. Some of the compounds have shown 10-folds more active in

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）和Janus激酶3（JAK3）是血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病非常有希望的靶标。近年来，一些化合物已被批准作为市售药物，并且一些正在接受临床试验。通过重组已知活性化合物的主要骨架，构建数据库和筛选广泛的激酶，我们发现了一类具有抗BTK和抗JAK3双重活性的化合物。在酶和基于细胞的测定中，某些化合物的活性已显示出比已知活性化合物高10倍。此外，肝微粒体稳定性实验表明，这些化合物具有比依鲁替尼更好的稳定性。这些探索提供了新的线索，以发现作为更有效的BTK和JAK3双重抑制剂的苯并x硼烷片段和嘧啶支架。