1-(tert-butyl)4-ethyl 4-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxo)-1-hydroxyethyl)piperidine-1,4-dicarboxylate | 757239-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butyl)4-ethyl 4-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxo)-1-hydroxyethyl)piperidine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: 4-[2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-hydroxyethyl]-piperidine-1,4-dicarboxylic acid 1-(1,1-dimethylethyl)ester 4-ethyl ester；1-O-tert-butyl 4-O-ethyl 4-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-hydroxyethyl]piperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 757239-41-1
• 化学式: C₂₁H₄₁NO₆Si
• 分子量: 431.645
• InChiKey: WDPDEMZDUUCIGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl)4-ethyl 4-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxo)-1-hydroxyethyl)piperidine-1,4-dicarboxylate 在 盐酸 、 锂硼氢 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 8-(5-iodo-1-methyl-6-carbonyl-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-4-one
  参考文献：
  名称：

  嘧啶-4(3H)-酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用

  摘要：

  本发明涉及适用于抑制或调控SHP2的嘧啶‑4(3H)‑酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其可药用的盐、含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物、应用所述化合物或其可药用的盐治疗和/或预防由SHP2介导的相关病症、特别是癌症的方法以及所述化合物或其可药用的盐的制备方法。本发明还涉及所述化合物或其可药用的盐或含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物在制备用于治疗和/或预防SHP2介导的相关病症的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN113135910A
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基羟乙氧基硅烷 在 草酰氯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(tert-butyl)4-ethyl 4-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxo)-1-hydroxyethyl)piperidine-1,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  嘧啶-4(3H)-酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用

  摘要：

  本发明涉及适用于抑制或调控SHP2的嘧啶‑4(3H)‑酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其可药用的盐、含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物、应用所述化合物或其可药用的盐治疗和/或预防由SHP2介导的相关病症、特别是癌症的方法以及所述化合物或其可药用的盐的制备方法。本发明还涉及所述化合物或其可药用的盐或含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物在制备用于治疗和/或预防SHP2介导的相关病症的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN113135910A

文献信息

• Optimization of Fused Bicyclic Allosteric SHP2 Inhibitors
  作者：Jeffrey T. Bagdanoff、Zhouliang Chen、Michael Acker、Ying-Nan Chen、Homan Chan、Michael Dore、Brant Firestone、Michelle Fodor、Jorge Fortanet、Murphy Hentemann、Mitsunori Kato、Robert Koenig、Laura R. LaBonte、Shumei Liu、Movarid Mohseni、Rukundo Ntaganda、Patrick Sarver、Troy Smith、Martin Sendzik、Travis Stams、Stan Spence、Christopher Towler、Hongyun Wang、Ping Wang、Sarah L. Williams、Matthew J. LaMarche

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01725

  日期：2019.2.28

  SHP099 (2), which binds to a tunnel-like allosteric binding site. To broaden our approach to allosteric inhibition of SHP2, we conducted additional hit finding, evaluation, and structure-based scaffold morphing. These studies, reported here in the first of two papers, led to the identification of multiple 5,6-fused bicyclic scaffolds that bind to the same allosteric tunnel as 2. We demonstrate the structural

  SHP2是一种有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径中的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，控制细胞的生长，分化和致癌性转化。SHP2还参与控制免疫监视的程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）。SHP2的小分子抑制作用已得到广泛研究，包括我们先前描述的SHP099（2）的报告，该SHP099与隧道状变构结合位点结合。为了扩展我们对SHP2的变构抑制的方法，我们进行了其他命中发现，评估和基于结构的支架变形。这些研究在两篇论文的第一篇中进行了报道，从而鉴定出了多个5,6-融合的双环支架，它们与2结合在同一个变构通道上。我们证明了隧道药效团允许的结构多样性，并最终鉴定了可调节体内MAPK信号传导的吡唑并吡喃二酮（例如SHP389，1）。这些研究还为进一步的支架变形和优化提供了基础，在以下手稿中进行了详细介绍。