4-(二氟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 1093759-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(二氟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 4-(二氟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(difluoromethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1093759-68-2
• 化学式: C₁₁H₁₉F₂NO₂
• 分子量: 235.274
• InChiKey: UZTUVAKJCZJUJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  270.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.095±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(二氟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.58h， 生成 benzyl N-[(S)-(4,4-difluorocyclohexyl){5-[4-(difluoromethyl)piperidin-2-yl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl}methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIFLUOROCYCLOHEXYL DERIVATIVES AS IL-17 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE DIFLUOROCYCLOHEXYLE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS D'IL-17

  摘要：

  本文定义的一系列替代的4,4-二氟环己基衍生物，作为人类IL-17活性的有效调节剂，在治疗和/或预防各种人类疾病，包括炎症和自身免疫性疾病方面具有益处。

  公开号：

  WO2021170627A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基丙烯基脲 在 2,2'-联吡啶 、 copper(l) chloride 作用下， 以 正己烷 、 二甲基亚砜 、 正戊烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-(二氟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  铜催化脱羧二氟甲基化

  摘要：

  我们在此报告了一种高效的铜催化方案，用于将脂肪族羧酸转化为相应的二氟甲基化类似物。这种稳健、操作简单且可扩展的协议可以容忍多种官能团，并且可以将各种含酸的复杂分子转化为烷基-CF2H 产品。机理研究支持烷基自由基的参与。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b05363

文献信息

• Copper‐Catalyzed Deaminative Difluoromethylation
  作者：Xiaojun Zeng、Wenhao Yan、Samson B. Zacate、Aijie Cai、Yufei Wang、Dongqi Yang、Kundi Yang、Wei Liu

  DOI：10.1002/anie.202006048

  日期：2020.9.14

  stable bioisostere of an amino (NH2) group. Therefore, methods that can rapidly convert an NH2 group into a CF2H group would be of great value to medicinal chemistry. We report herein an efficient Cu‐catalyzed approach for the conversion of alkyl pyridinium salts, which can be readily synthesized from the corresponding alkyl amines, to their alkyl difluoromethane analogues. This method tolerates a broad

  二氟甲基（CF 2 H）被认为是氨基（NH 2）基团的亲脂性和代谢稳定的生物等排体。因此，能够将NH 2基快速转化为CF 2 H基的方法对药物化学具有重要的价值。我们在此报告了一种有效的铜催化方法，用于将烷基吡啶鎓盐（可以轻松地从相应的烷基胺合成）转化为其烷基二氟甲烷类似物。该方法可耐受多种官能团，可用于复杂的含氨基药物的后期修饰。
• Decarboxylative and Deaminative Alkylation of Difluoroenoxysilanes via Photoredox Catalysis: A General Method for Site-Selective Synthesis of Difluoroalkylated Alkanes
  作者：Heng Song、Ran Cheng、Qiao-Qiao Min、Xingang Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02997

  日期：2020.10.2

  reaction conditions, and broad substrate scope, including primary, secondary, and sterically hindered tertiaryl alkyl substrates, providing a general and practical route for applications in organic synthesis and pharmaceutical studies.

  已经开发了通过光氧化还原催化的脱羧反应用二氟烯氧基硅烷对烷基羧酸氧化还原酯进行位点选择性二氟烷基化的一般方法。该反应还可以扩展至脂族胺衍生的吡啶鎓盐。该方法具有高效，温和的反应条件和广泛的底物范围的优点，包括伯，仲和空间受阻的叔芳基烷基底物，为有机合成和药物研究中的应用提供了通用和实用的途径。
• [EN] BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF MTOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE<br/>[FR] BENZOXAZÈPINES COMME INHIBITEURS DE MTOR ET MÉTHODES D'UTILISATION ET DE FABRICATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010138490A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention is directed to inhibitors of mTOR and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as well as methods of using them. The inhibitors are generally of structural formula wherein the combination of R1 and R2 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明涉及 mTOR 的抑制剂及其药用盐或溶剂，以及它们的使用方法。这些抑制剂通常具有结构式，其中 R1 和 R2 的组合如本文所定义，并且其药用盐。
• [EN] BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/m TOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE<br/>[FR] BENZOXAZÉPINES COMME INHIBITEURS DE PI3K/M TOR, MÉTHODES D'UTILISATION ET DE FABRICATION BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/M TOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010138487A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention is directed to Compounds of Formula (I): the invention provides compounds that inhibit, regulate, and/or modulate P13K and/or mTOR that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer, in mammals. This invention also provides methods of making the compound methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds. For example, cancer in which activity against PI3fC-alph mTOR, or both contributes to its pathology and/or symptomatology include breast cancer mantle cell lymphoma, renal cell carcinoma, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, NPM/ALK- transformed anaplastic large cell lymphoma, diffu large B cell lymphoma, rhabdomyosarcoma, ovarian cancer, endometrial cancer, cervic cancer, non small cell lung carcinoma, small cell lung carcinoma, adenocarcinoma, col cancer, rectal cancer, gastric carcinoma, hepatocellular carcinoma, melanoma, pancreat cancer, prostate carcinoma, thyroid carcinoma, anaplastic large cell lymphoma, hemangiom glioblastoma, or head and neck cancer.

  这项发明涉及式(I)的化合物：该发明提供了抑制、调节和/或调节P13K和/或mTOR的化合物，这些化合物在治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症，方面非常有用。该发明还提供了制备该化合物的方法，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。例如，对PI3fC-α mTOR或两者都具有活性有助于其病理学和/或症状学的癌症包括乳腺癌、套细胞淋巴瘤、肾细胞癌、急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病、NPM/ALK转化的间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、肝细胞癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、间变性大细胞淋巴瘤、血管瘤、胶质母细胞瘤或头颈癌。
• Copper‐Catalyzed Difluoromethylation of Alkyl Iodides Enabled by Aryl Radical Activation of Carbon–Iodine Bonds
  作者：Aijie Cai、Wenhao Yan、Chao Wang、Wei Liu

  DOI：10.1002/anie.202111993

  日期：2021.12.20

  An aryl radical activation strategy has been developed that can engage unactivated alkyl iodides in copper-catalyzed Negishi-type cross-coupling reactions. The strategy is based on the largely overlooked yet highly efficient reactivity of aryl radicals to abstract iodine atoms from alkyl iodides.

  已经开发出一种芳基自由基活化策略，可以在铜催化的 Negishi 型交叉偶联反应中使用未活化的烷基碘。该策略基于芳基自由基从烷基碘化物中提取碘原子的很大程度上被忽视但高效的反应性。