(2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-(2-chloroacetamido)ethoxy)phosphoryl)amino)propanoate | 1536470-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: (2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-(2-chloroacetamido)ethoxy)phosphoryl)amino)propanoate
• 英文别名: 2-propylpentyl (2S)-2-[[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-3H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-[2-[(2-chloroacetyl)amino]ethoxy]phosphoryl]amino]propanoate；2-propylpentyl (2S)-2-[[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-[2-[(2-chloroacetyl)amino]ethoxy]phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1536470-98-0
• 化学式: C₂₅H₄₂ClN₇O₁₃P₂
• 分子量: 746.048
• InChiKey: LNAHOHGGBNNBAI-CUHBELQGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  285
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-丙基-1-戊醇 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 5-(乙硫基)-1H-四唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-(2-chloroacetamido)ethoxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  共价催化位点抑制剂对致癌 K-Ras 的靶向治疗

  摘要：

  我们报告了 GDP 类似物 SML-8-73-1 和前药衍生物 SML-10-70-1 的合成，它们是 K-Ras G12C 突变体相对于野生型的选择性、直接作用共价抑制剂。键入 Ras。生化和生物物理测量表明，用 SML-8-73-1 修饰 K-Ras 会使蛋白质处于非活性状态。这些一流的共价 K-Ras 抑制剂表明，不可逆地靶向 K-Ras 鸟嘌呤核苷酸结合位点可能是抑制 Ras 信号传导的可行治疗策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201307387

文献信息

• RAS INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160046661A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Described herein are compounds of Formulae (I)-(II), and pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases such as cancers (e.g., lung cancer, large bowel cancer, pancreas cancer, biliary tract cancer, or endometrial cancer), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases in a subject.

  本文描述了式（I）-（II）的化合物，以及其药学上可接受的盐和制药组合物。还提供了涉及创新化合物或组合物的方法和工具包，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病，如癌症（例如肺癌，大肠癌，胰腺癌，胆道癌或子宫内膜癌），良性肿瘤，血管生成，炎症性疾病，自身炎症性疾病和自身免疫性疾病。
• Ras inhibitors and uses thereof
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10723753B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  Described herein are compounds of Formulae (I)-(II), and pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases such as cancers (e.g., lung cancer, large bowel cancer, pancreas cancer, biliary tract cancer, or endometrial cancer), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases in a subject.

  本文描述了式(I)-(II)化合物、药学上可接受的盐及其药物组合物。还提供了涉及本发明化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病，如癌症（如肺癌、大肠癌、胰腺癌、胆道癌或子宫内膜癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病。
• Ras protein degradation inducing molecule and pharmaceutical composition
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US11052154B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  A Ras protein degradation inducing molecule that can induce degradation of Ras proteins, and a pharmaceutical composition that contains this Ras protein degradation inducing molecule are provided. The Ras protein degradation inducing molecule is a conjugate of a Ras protein affinity molecule which has affinity to Ras proteins, and a proteolysis-inducing tag which has affinity to protease and does not inhibit proteolysis of proteins by the protease.

  本发明提供了一种可诱导 Ras 蛋白降解的 Ras 蛋白降解诱导分子，以及一种含有这种 Ras 蛋白降解诱导分子的药物组合物。Ras 蛋白降解诱导分子是与 Ras 蛋白亲和的 Ras 蛋白亲和分子和与蛋白酶亲和的蛋白水解诱导标签的共轭物，蛋白水解诱导标签不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解。
• [EN] RAS INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2014160200A9

  公开（公告）日：2014-11-27
• Therapeutic Targeting of Oncogenic K-Ras by a Covalent Catalytic Site Inhibitor
  作者：Sang Min Lim、Kenneth D. Westover、Scott B. Ficarro、Rane A. Harrison、Hwan Geun Choi、Michael E. Pacold、Martin Carrasco、John Hunter、Nam Doo Kim、Ting Xie、Taebo Sim、Pasi A. Jänne、Matthew Meyerson、Jarrod A. Marto、John R. Engen、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1002/anie.201307387

  日期：2014.1.3

  direct‐acting covalent inhibitors of the K‐Ras G12C mutant relative to wild‐type Ras. Biochemical and biophysical measurements suggest that modification of K‐Ras with SML‐8‐73‐1 renders the protein in an inactive state. These first‐in‐class covalent K‐Ras inhibitors demonstrate that irreversible targeting of the K‐Ras guanine‐nucleotide binding site is potentially a viable therapeutic strategy for inhibition

  我们报告了 GDP 类似物 SML-8-73-1 和前药衍生物 SML-10-70-1 的合成，它们是 K-Ras G12C 突变体相对于野生型的选择性、直接作用共价抑制剂。键入 Ras。生化和生物物理测量表明，用 SML-8-73-1 修饰 K-Ras 会使蛋白质处于非活性状态。这些一流的共价 K-Ras 抑制剂表明，不可逆地靶向 K-Ras 鸟嘌呤核苷酸结合位点可能是抑制 Ras 信号传导的可行治疗策略。