4-(哌啶-4-基氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐 | 455323-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(哌啶-4-基氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: 4'-(methoxycarbonylphenyloxy)-4-piperidine hydrochloride
• 英文别名: methyl 4-(piperidin-4-yloxy)benzoate hydrochloride；methyl 4-piperidin-4-yloxybenzoate;hydrochloride
• CAS: 455323-66-7
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃*ClH
• mdl: MFCD12546302
• 分子量: 271.744
• InChiKey: VRLHTHGGZZAAST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.46
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(哌啶-4-基氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(1-Diphenylacetyl-piperidin-4-yloxy)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  2'取代的4-（4'-羧基-或4'-羧甲基亚苄基）-N-酰基哌啶的合成和评估：高效和体内活性的类固醇5α-还原酶2型抑制剂。

  摘要：

  合成了16种衍生自N-酰基-4-苄叉亚哌啶-4'-羧酸的化合物，并评估了它们对1型和2型大鼠和人类固醇5α-还原酶同工酶的抑制作用。在二环己基乙酰基系列中，氟在2位的位置苯核（15），羧甲基部分的羧基交换（20）和两种结构修饰的组合（25）导致了人类2型同工酶的高活性抑制剂（IC（50）值：15，11 nM ； 20，6 nM; 25，7 nM;非那雄胺，5 nM）。在体内，所有测试化合物均显着降低了去势睾丸激素治疗大鼠的前列腺重量。显示了化合物7的口服活性。从发现化合物15在大鼠中具有活性的发现来看，尽管它是大鼠酶的一种较弱的抑制剂，并且是人类酶的一种强抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jm0208471
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(methoxycarbonyl)phenoxy)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以74%的产率得到4-(哌啶-4-基氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  2'取代的4-（4'-羧基-或4'-羧甲基亚苄基）-N-酰基哌啶的合成和评估：高效和体内活性的类固醇5α-还原酶2型抑制剂。

  摘要：

  合成了16种衍生自N-酰基-4-苄叉亚哌啶-4'-羧酸的化合物，并评估了它们对1型和2型大鼠和人类固醇5α-还原酶同工酶的抑制作用。在二环己基乙酰基系列中，氟在2位的位置苯核（15），羧甲基部分的羧基交换（20）和两种结构修饰的组合（25）导致了人类2型同工酶的高活性抑制剂（IC（50）值：15，11 nM ； 20，6 nM; 25，7 nM;非那雄胺，5 nM）。在体内，所有测试化合物均显着降低了去势睾丸激素治疗大鼠的前列腺重量。显示了化合物7的口服活性。从发现化合物15在大鼠中具有活性的发现来看，尽管它是大鼠酶的一种较弱的抑制剂，并且是人类酶的一种强抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jm0208471

文献信息

• Discovery of Trifluoromethyl(pyrimidin-2-yl)azetidine-2-carboxamides as Potent, Orally Bioavailable TGR5 (GPBAR1) Agonists: Structure–Activity Relationships, Lead Optimization, and Chronic In Vivo Efficacy
  作者：Dean P. Phillips、Wenqi Gao、Yang Yang、Guobao Zhang、Isabelle K. Lerario、Thomas L. Lau、Jiqing Jiang、Xia Wang、Deborah G. Nguyen、B. Ganesh Bhat、Carol Trotter、Heather Sullivan、Gustav Welzel、Jannine Landry、Yali Chen、Sean B. Joseph、Chun Li、W. Perry Gordon、Wendy Richmond、Kevin Johnson、Angela Bretz、Badry Bursulaya、Shifeng Pan、Peter McNamara、H. Martin Seidel

  DOI：10.1021/jm401731q

  日期：2014.4.24

  Activation of the G-protein coupled receptor (GPCR) Takeda G-protein receptor 5 (TGR5), also known as G-protein bile acid receptor 1 (GPBAR1), has been shown to play a key role in pathways associated with diabetes, metabolic syndrome, and autoimmune disease. Nipecotamide 5 was identified as an attractive starting point after a high-throughput screen (HTS) for receptor agonists. A comprehensive hit-to-lead effort culminated in the discovery of 45h as a potent, selective, and bioavailable TGR5 agonist to test in preclinical metabolic disease models. In genetically obese mice (ob/ob), 45h was as effective as a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor at reducing peak glucose levels in an acute oral glucose tolerance test (OGTT), but this effect was lost upon chronic dosing.