(carboxymethyl(naphthalen-2-ylmethyl)amino)acetic acid | 82690-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (carboxymethyl(naphthalen-2-ylmethyl)amino)acetic acid
• 英文别名: N-(naphthalen-2-ylmethyl)iminodiacetic acid；2-[Carboxymethyl(naphthalen-2-ylmethyl)amino]acetic acid
• CAS: 82690-44-6
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₄
• 分子量: 273.288
• InChiKey: OVDMMZVMKPRORQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (carboxymethyl(naphthalen-2-ylmethyl)amino)acetic acid 在 乙酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  咪唑衍生的2- [ N-氨基甲酰基甲基-烷基氨基]乙酸与人胰岛素降解酶的双重结合剂的结构-活性关系

  摘要：

  胰岛素降解酶（IDE）是一种锌金属蛋白酶，可降解小的淀粉样肽，例如β-淀粉样蛋白和胰岛素。到目前为止，IDE特异性药理抑制剂的缺乏影响了对其在阿尔茨海默氏病生理病理学中的作用，淀粉样蛋白-α清除及其作为潜在治疗靶点的验证的了解。击中1以前是通过高通量筛选发现的。在这里，我们描述了结构活性研究，该研究需要合成48个类似物。我们发现，尽管羧酸，咪唑和叔胺对于活性至关重要，但甲酯已成功优化为酰胺或1,2,4-恶二唑。除了提高活性外，还优化了化合物在血浆和微粒体中的溶解度，亲脂性和稳定性。一些化合物在IDE的外位或催化位点上的对接或共结晶为IDE抑制提供了结构基础。在体内测定了最佳化合物44和46的药代动力学特性。结果是44（BDM43079）其甲酯前体48（BDM43124）是探索IDE作用的有用化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.005
• 作为产物：
  描述：

  imidodiacetic acid hydrochloride 、 2-溴甲基萘 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以57%的产率得到(carboxymethyl(naphthalen-2-ylmethyl)amino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑衍生的2- [ N-氨基甲酰基甲基-烷基氨基]乙酸与人胰岛素降解酶的双重结合剂的结构-活性关系

  摘要：

  胰岛素降解酶（IDE）是一种锌金属蛋白酶，可降解小的淀粉样肽，例如β-淀粉样蛋白和胰岛素。到目前为止，IDE特异性药理抑制剂的缺乏影响了对其在阿尔茨海默氏病生理病理学中的作用，淀粉样蛋白-α清除及其作为潜在治疗靶点的验证的了解。击中1以前是通过高通量筛选发现的。在这里，我们描述了结构活性研究，该研究需要合成48个类似物。我们发现，尽管羧酸，咪唑和叔胺对于活性至关重要，但甲酯已成功优化为酰胺或1,2,4-恶二唑。除了提高活性外，还优化了化合物在血浆和微粒体中的溶解度，亲脂性和稳定性。一些化合物在IDE的外位或催化位点上的对接或共结晶为IDE抑制提供了结构基础。在体内测定了最佳化合物44和46的药代动力学特性。结果是44（BDM43079）其甲酯前体48（BDM43124）是探索IDE作用的有用化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.005

文献信息

• Ligands of insulin degrading enzyme and their uses
  申请人：Université de Lille 2 Droit et Santé

  公开号：EP2371421A1

  公开（公告）日：2011-10-05

  The invention relates to ligands of insulin degrading enzyme and to their uses. The ligands of the invention are non peptidic and bind specifically to the exosite of insulin degrading enzyme. They are useful, in particular a use in the pharmaceutical field.

  该发明涉及胰岛素降解酶的配体及其用途。该发明的配体为非肽类，并特异性结合到胰岛素降解酶的外位点。它们在药物领域中特别有用。
• HEPATOCYTE DIRECTED VESICLE DELIVERY SYSTEM
  申请人：GEHO, W., Blair

  公开号：EP0274467A1

  公开（公告）日：1988-07-20
• EP0274467A4
  申请人：——

  公开号：EP0274467A4

  公开（公告）日：1988-06-16
• POLYMER BASED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TARGETED DELIVERY OF BIOLOGICALLY ACTIVE AGENTS
  申请人：SDG, Inc.

  公开号：EP0999855A1

  公开（公告）日：2000-05-17
• [EN] HEPATOCYTE DIRECTED VESICLE DELIVERY SYSTEM
  申请人：GEHO, W., Blair

  公开号：WO1988000474A1

  公开（公告）日：1988-01-28

  (EN) A targeted drug delivery system which has specificity for hepatobiliary receptors, which are the specialized metabolic cells of the liver. Hereinafter, this will be referred to as a Hepatocyte Directed Vesicle, or abbreviated as HDV. This preferred directed delivery system utilizes a bipolar lipid for the majority of its vesicle membrane structure. The targeting material, which is only a minor constituent of a targeted vesicle system, has a specificity for hepatobiliary receptors of the liver. The Hepatocyte Directed Vesicle is then attracted to the receptor, and the vesicle releases its pharmacological cargo. This disclosure specifies that the attachment of the targeting material, or molecule, to the vesicle is preferably done by first providing a connector molecule, having a portion inserted into the wall of the vesicle, by reason of being lipophilic, and a portion which is hydrophilic and is projected from the vesicle wall. The target, and connector molecules, are tied together to extend or project the target molecule a distance from the vesicle wall. Any chemical molecule capable of circulating in the bloodstream of a warm-blooded animal and attracted to the hepatobiliary receptors will serve as a target substance for this invention.(FR) Un système de distribution de médicaments ciblés présente une spécificité pour les récepteurs hépatobiliaires, qui sont les cellules métaboliques spécialisées du foie. On parlera ici des vésicules dirigées sur l'hépatocyte ou, en abréviation, HDV. Ledit système de distribution dirigé préféré utilise un lipide bipolaire pour la majeure partie de la structure membranaire de sa vésicule. Le matériau de ciblage, qui n'est qu'un constituant mineur du système de la vésicule ciblée, présente une spécificité pour les récepteurs hépatobiliaires du foie. La vésicule dirigée sur l'hépatocyte est ensuite attirée vers le récepteur et libère son contenu pharmacologique. Il faut noter que la fixation du matériau de ciblage, ou de la molécule, à la vésicule est de préférence effectuée d'abord par une molécule connectrice, dont une partie est insérée dans la paroi de la vésicule, en raison de ses propriétés lipophiles, et dont une partie hydrophile forme une projection s'étendant depuis la paroi de la vésicule. Les molécules cible et connectrice sont liées l'une à l'autre afin d'étendre ou de projetter la molécule cible sur une certaine distance à partir de la paroi de la vésicule. Toute molécule chimique capable de circuler dans le sang d'un animal à sang chaud et d'être attirée vers le récepteur hépatobiliaire peut servir de substance cible dans la présente invention.