3-(3-acetamido-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quininuclidine | 121024-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-(3-acetamido-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quininuclidine
• 英文别名: 3-[5-(3-acetamido-1,2,4-oxadiazol)-yl]quinuclidine；N-[5-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]acetamide
• CAS: 121024-67-7
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O₂
• 分子量: 236.274
• InChiKey: QYOOVWQHMHAUID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸甲酯 在 4 A molecular sieve 、 sodium ethanolate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 3-(3-acetamido-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quininuclidine
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱胆碱能受体的新型基于奎尼丁的配体。

  摘要：

  最近对阿尔茨海默氏病患者的临床研究表明，只有对毒蕈碱样皮质受体表现出高功效的药物才能产生令人鼓舞的结果。本文介绍了新型奎宁环胺基毒蕈碱激动剂的设计，合成和生化特性，这些激动剂可以轻松渗透到中枢神经系统中，并且能够在皮质部位发挥高效作用。通过使用能够测量受体亲和力并预测皮质功效的生化测定法，已发现恶二唑环和相关的杂环可以作为在几种已知毒蕈碱配体中发现的酯部分的生物立体替代物。在这一系列化合物中，存在的化合物的功效范围从高效激动剂到部分激动剂，再到具有与传统季铵配体相当或更高亲和力的拮抗剂。与最近的分子生物学研究一致，结构活性趋势是根据激动剂和拮抗剂的独立结合位点来解释的，其中H-键相互作用表征激动剂行为，而亲脂性结合表征拮抗剂行为。因此，氨基恶二唑部分具有针对激动剂分布进行优化的结构特征。根据激动剂和拮抗剂的单独结合位点来解释结构活性趋势，其中H-键相互作用表征激动剂行为，而亲脂性结合表征拮

  DOI：

  10.1021/jm00166a008

文献信息

• Pro-drugs for oxadiazole muscarinic agonists
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0301729A1

  公开（公告）日：1989-02-01

  A class of novel oxadiazoles, substituted on one of the ring carbon atoms with a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring and on the other ring carbon atom with a substituent which is convertible in vivo to an amino group, are potent muscarinic agonists, and exhibit improved CNS penetrability and duration of action compared with the corresponding amino compounds. The compounds are therefore useful in the treatment of neurological and mental illnesses.

  一类新型噁二唑的一个环碳原子被非芳族氮杂环或氮杂环取代，另一个环碳原子被可在体内转化为氨基的取代基取代，它们是强效的毒蕈碱激动剂，与相应的氨基化合物相比，具有更好的中枢神经系统穿透性和作用持续时间。因此，这些化合物可用于治疗神经和精神疾病。
• SAUNDER, JOHN;CASSIDY, MARK;FREEDMAN, STEPHEN B.;HARLEY, ELIZABETH A.;IVE+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1128-1138
  作者：SAUNDER, JOHN、CASSIDY, MARK、FREEDMAN, STEPHEN B.、HARLEY, ELIZABETH A.、IVE+

  DOI：——

  日期：——
• US5242927A
  申请人：——

  公开号：US5242927A

  公开（公告）日：1993-09-07