((R)-3-Diazo-2-oxo-1-phenylsulfanylmethyl-propyl)-carbamic acid benzyl ester | 159878-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((R)-3-Diazo-2-oxo-1-phenylsulfanylmethyl-propyl)-carbamic acid benzyl ester
• CAS: 159878-00-9
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₃S
• 分子量: 355.417
• InChiKey: GJSWCSXSMOEEDK-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.94
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((R)-3-Diazo-2-oxo-1-phenylsulfanylmethyl-propyl)-carbamic acid benzyl ester 在 盐酸 作用下， 生成 (R)-(-)-3-(苄氧羰基氨基)-1-氯-4-苯硫基-2-丁酮
  参考文献：
  名称：

  工业生产重氮甲烷的连续工艺开发1

  摘要：

  描述了用于工业生产重氮甲烷的安全工艺的开发。重氮甲烷的生产和消耗在一个连续的过程中，每年可产生 50 至 60 吨，而最大库存量保持在 80 克以下。重氮甲烷生产装置是集成多级连续工艺的一部分，该工艺生产最新一代 HIV 蛋白酶抑制剂药物的关键中间体。重氮甲烷在此作用中的使用促进了一种直接经济有效的途径，可以生产可生产的化合物，例如 (2S,3R)-3-(N-benzyloxycarbonyl)-amino-1-chloro-4-phenylthiobutan-2-ol N-苄氧基羰基-S-苯基-1-半胱氨酸的产率为82%。

  DOI：

  10.1021/op020049k
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-丝氨酸(Β-内酯) 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 ((R)-3-Diazo-2-oxo-1-phenylsulfanylmethyl-propyl)-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Viracept（甲磺酸奈非那韦，AG1343）：一种有效的，口服生物利用的HIV-1蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  结合基于迭代结构的设计以及对口服药代动力学和抗病毒活性的分析，确定了AG1343（Viracept，奈非那韦甲磺酸盐），一种HIV-1蛋白酶的非肽抑制剂。AG1343是有效的酶抑制剂（Ki = 2 nM）和抗病毒剂（HIV-1 ED50 = 14 nM）。酶-AG1343配合物的X射线共晶体结构揭示了抑制剂的新型硫代苯基醚和酚酰胺取代基如何分别与HIV-1蛋白酶的S1和S2亚位点相互作用。体内研究表明，AG1343在多种物种中口服吸收良好，并且在人体中具有良好的药代动力学特性。AG1343（Viracept）最近被批准用于治疗艾滋病的市场营销。

  DOI：

  10.1021/jm9704098

文献信息

• Continuous Flow Synthesis of α-Halo Ketones: Essential Building Blocks of Antiretroviral Agents
  作者：Vagner D. Pinho、Bernhard Gutmann、Leandro S. M. Miranda、Rodrigo O. M. A. de Souza、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/jo402849z

  日期：2014.2.21

  combined with anhydrous diazomethane in a tube-in-tube reactor. The tube-in-tube reactor consists of an inner tube, made from a gas-permeable, hydrophobic material, enclosed in a thick-walled, impermeable outer tube. Diazomethane is generated in the inner tube in an aqueous medium, and anhydrous diazomethane subsequently diffuses through the permeable membrane into the outer chamber. The α-diazo ketone

  从N开始多步合成α-卤代酮的连续流工艺的发展描述了被保护的氨基酸。所获得的α-卤代酮是用于合成HIV蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦和达那那韦）的手性构件。合成开始于在第一管式反应器中形成混合酸酐。随后在管内反应器中将酸酐与无水重氮甲烷合并。套管式反应器由内管组成，该内管由透气且疏水的材料制成，并封闭在厚壁，不可渗透的外管中。在水介质中在内管中产生重氮甲烷，然后无水重氮甲烷通过可渗透膜扩散到外腔中。α-重氮酮是由外室的混合酸酐和重氮甲烷产生的，最终将重氮酮与无水醚卤化氢转化为卤代酮。这种方法消除了存储，运输或处理重氮甲烷的需要，并且可以在多步骤系统中生产α-卤代酮结构单元，而无需外消旋而获得优异的收率。完全连续的过程允许从各自的化合物合成1.84 g的α-氯代酮在约4.5小时内获得N保护的氨基酸（87％的收率）。