2-(morpholin-4-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-1,3-benzothiazin-4-one | 1449698-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 2-(morpholin-4-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-1,3-benzothiazin-4-one
• 英文别名: 2-Morpholino-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazin-4-one；2-morpholin-4-yl-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazin-4-one
• CAS: 1449698-41-2
• 化学式: C₁₃H₁₀F₃N₃O₄S
• 分子量: 361.301
• InChiKey: OUKNSMGESGMZDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(morpholin-4-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-1,3-benzothiazin-4-one 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以1.52 g的产率得到2-morpholin-4-yl-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazine-4-thione
  参考文献：
  名称：

  BENZOTHIAZINETHIONE DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了式（I）的苯并噻唑硫酮衍生物，其制备方法和用途。该发明的苯并噻唑硫酮衍生物具有显著抑制结核分枝杆菌的作用。

  公开号：

  US20140303152A1
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl chloride 在 PEG-400 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(morpholin-4-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-1,3-benzothiazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  苯并噻嗪酮衍生物作为潜在抗结核药的合成及其构效关系评价

  摘要：

  合成了N-烷基和杂环取代的1,3-苯并噻嗪-4-酮（BTZ）衍生物。这些化合物的抗分枝杆菌活性通过确定结核分枝杆菌H37Ra和结核分枝杆菌H37Rv的最低抑菌浓度（MIC）进行评估。发现延长的或支链的烷基链类似物可以增强效能，并且N-烷基取代的BTZ的活性不受6-位硝基或三氟甲基的影响。三氟甲基在维持哌嗪或哌啶类似物中的抗结核活性中起重要作用。含氮杂螺二硫杂环戊酸酯基团的化合物8o对结核分枝杆菌的MIC为0.0001μMH37Rv，效力比BTZ043外消旋体高20倍。这些结果表明，取代基的体积和亲脂性对于维持活性很重要。此外，化合物8o对Vero细胞无毒，在初步药代动力学研究中口服可生物利用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.069

文献信息

• BENZOTHIAZINETHIONE DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Yu Luoting

  公开号：US20140303152A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Benzothiazinethione derivatives of formula (I), their preparative methods and uses are provided. Benzothiazinethione derivatives of the invention have significant effect of inhibiting Mycobacterium tuberculosis .

  本发明提供了式（I）的苯并噻唑硫酮衍生物，其制备方法和用途。该发明的苯并噻唑硫酮衍生物具有显著抑制结核分枝杆菌的作用。
• Efficient Synthesis of Benzothiazinone Analogues with Activity against Intracellular <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Adrian Richter、Gagandeep Narula、Ines Rudolph、Rüdiger W. Seidel、Christoph Wagner、Yossef Av‐Gay、Peter Imming

  DOI：10.1002/cmdc.202100733

  日期：2022.3.18

  We report the synthesis of antitubercular 8-nitrobenzothiazinones and their antimycobacterial characterization. A synthesis using thiourea intermediates was established, and 35 analogues were prepared. Their antimycobacterial potential was investigated against Mycobacterium tuberculosis: minimal inhibitory concentrations (MICs) of all derivatives were determined in broth and in a macrophage infection

  我们报道了抗结核药物 8-硝基苯并噻嗪酮的合成及其抗分枝杆菌特性。建立了使用硫脲中间体的合成方法，并制备了 35 种类似物。研究了它们针对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌潜力：在肉汤和巨噬细胞感染模型中测定了所有衍生物的最低抑制浓度 (MIC)。可以描述和表征 MIC 为 <50 nM 的化合物。
• Synthesis and structure–activity relationships evaluation of benzothiazinone derivatives as potential anti-tubercular agents
  作者：Chao Gao、Ting-Hong Ye、Ning-Yu Wang、Xiu-Xiu Zeng、Li-Dan Zhang、Ying Xiong、Xin-Yu You、Yong Xia、Ying Xu、Cui-Ting Peng、Wei-Qiong Zuo、Yuquan Wei、Luo-Ting Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.069

  日期：2013.9

  substituted BTZs were not affected by either nitro or trifluoromethyl at 6-position. Trifluoromethyl plays an important role in maintaining anti-tubercular activity in the piperazine or piperidine analogs. Compound 8o, which contains an azaspirodithiolane group, showed a MIC of 0.0001 μM against M. tuberculosis H37Rv, 20-fold more potent than BTZ043 racemate. These results suggested that the volume and lipophilicity

  合成了N-烷基和杂环取代的1,3-苯并噻嗪-4-酮（BTZ）衍生物。这些化合物的抗分枝杆菌活性通过确定结核分枝杆菌H37Ra和结核分枝杆菌H37Rv的最低抑菌浓度（MIC）进行评估。发现延长的或支链的烷基链类似物可以增强效能，并且N-烷基取代的BTZ的活性不受6-位硝基或三氟甲基的影响。三氟甲基在维持哌嗪或哌啶类似物中的抗结核活性中起重要作用。含氮杂螺二硫杂环戊酸酯基团的化合物8o对结核分枝杆菌的MIC为0.0001μMH37Rv，效力比BTZ043外消旋体高20倍。这些结果表明，取代基的体积和亲脂性对于维持活性很重要。此外，化合物8o对Vero细胞无毒，在初步药代动力学研究中口服可生物利用。
• BENZOTHIAZINETHIONE DERIVATIVES AND THEIR PREPARATIVE METHODS AND USES
  申请人：Si Chuan University

  公开号：EP2719691A1

  公开（公告）日：2014-04-16

  The invention belongs to the medicine field, and particularly relates to benzothiazinethione derivatives and preparation methods and uses thereof. In the aspect of the present invention, novel benzothiazinethione derivatives of formula I are provided, the benzothiazinethione derivatives of the invention are new compounds obtained based on extensive screening. Experimental results show that the benzothiazinethione derivatives of formula I have obvious inhibitory effects on mycobacterium tuberculosis, with effects equivalent to or even better than that of isoniazide (MIC90=0.8µM). The benzothiazinethione derivatives of formula I have anti-mycobacterium tuberculosis activities, and provide new choices for the development and application of antitubercular agents.

  该发明属于医学领域，特别涉及苯并噻唑硫酮衍生物及其制备方法和用途。根据本发明的方面，提供了新型的化学式I的苯并噻唑硫酮衍生物，该发明的苯并噻唑硫酮衍生物是基于广泛筛选获得的新化合物。实验结果表明，化学式I的苯并噻唑硫酮衍生物对结核分枝杆菌具有明显的抑制作用，其效果相当于甚至优于异烟肼（MIC90=0.8µM）。化学式I的苯并噻唑硫酮衍生物具有抗结核分枝杆菌活性，并为抗结核药物的开发和应用提供了新选择。