1-[2'-(pivaloyloxy)ethyl]-2-ethyl-3-hydroxy-4(1H)-pyridinone | 156296-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-[2'-(pivaloyloxy)ethyl]-2-ethyl-3-hydroxy-4(1H)-pyridinone
• 英文别名: CP117；2-ethyl-3-hydroxy-1-(2-pivaloyloxyethyl)pyridin-4-one；2-(2-ethyl-3-hydroxy-4-oxopyridin-1-yl)ethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 156296-51-4
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₄
• 分子量: 267.325
• InChiKey: OOBZQQKMYNMSCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2'-(pivaloyloxy)ethyl]-2-ethyl-3-hydroxy-4(1H)-pyridinone 在 phosphate buffer 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-乙基-3-羟基-1-(2-羟基乙基)吡啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Physicochemical Properties and Biological Evaluation of Aromatic Ester Prodrugs of 1-(2‘-Hydroxyethyl)-2-ethyl-3-hydroxypyridin-4-one (CP102): Orally Active Iron Chelators with Clinical Potential

  摘要：

  摘要：描述了合成7种芳香酯衍生物的方法，这些衍生物是1-(2′-羟乙基)-2-乙基-3-羟基吡啶-4-酮的酯前药。这些酯前药的设计旨在将铁螯合剂靶向肝脏，这是主要的铁贮存器官。原则上，这应该提高螯合效果并最小化毒性。这些酯前药在1-辛醇和MOPS缓冲液pH 7·4之间的分配系数被测量，以及它们在pH 2和pH 7·4下在大鼠血液和肝组织匀浆中的水解速率。发现含杂环芳酸基团的酯比苯甲酰类似物不稳定。使用59Fe-铁蛋白负载大鼠模型比较了这些酯前药的体内铁动员效果与母药的效果。发现许多酯前药能增强母羟基吡啶酮促进59Fe排泄的能力。然而，并非所有酯前药都提供了增加的效果，表明亲脂性并非是影响药物效果的唯一因素。此外，并未发现效果与水解易感性之间的明确相关性。吡啶甲酸和烟酸酯衍生物似乎具有最佳的前药潜力，因为它们具有相对较低的LogP值，但能提高母羟基吡啶酮的效果。

  DOI：

  10.1211/0022357991772655
• 作为产物：
  描述：

  1-[2'-(pivaloyloxy)ethyl]-2-ethyl-3-pivaloyloxy-4(1H)-pyridinone 在 水 、 乙酸乙酯 、 petroleum ether 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以gave the title compound (0.3 g, 69%) as colourless crystals with a melting point的产率得到1-[2'-(pivaloyloxy)ethyl]-2-ethyl-3-hydroxy-4(1H)-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  3-hydroxypyridin-4-one derivatives as chelating agents

  摘要：

  式(I)中的3-羟基吡啶-4-酮 ##STR1## 其中R.sub.1是甲基、乙基、2-（α-甲基丙酰氧）乙基或2-戊酰氧乙基基团，而R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4各自独立地选择氢、甲基、乙基、2-（α-甲基丙酰氧）乙基和2-戊酰氧乙基基团，具有以下条件：(a) R.sub.1至R.sub.4中只有一个是2-（α-甲基丙酰氧）乙基基团或2-戊酰氧乙基基团，(b) R.sub.2和R.sub.3中至少有一个不是氢，(c) R.sub.1至R.sub.4中碳原子的总数不超过11，并且其生理上可接受的盐在治疗中有用，特别是在治疗体内存在有毒浓度的金属（例如铁）的情况下。

  公开号：

  US05480894A1

文献信息

• 3-hydroxypyridin-4-one derivatives as chelating agents
  申请人：British Technology Group Limited

  公开号：US05480894A1

  公开（公告）日：1996-01-02

  3-Hydroxypyridin-4-ones of formula (I) ##STR1## in which R.sub.1 is a methyl, ethyl, 2-(.alpha.-methylpropionyloxy)ethyl or 2-pivoloyloxyethyl group and R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 are each separately selected from hydrogen and methyl, ethyl, 2-(.alpha.-methylpropionyloxy)ethyl and 2-pivaloyloxyethyl groups with the provisos that (a) one only of R.sub.1 to R.sub.4 is either a 2-(.alpha.-methylpropionyloxy)ethyl group or a 2-pivaloyloxyethyl group, (b) at least one of R.sub.2 and R.sub.3 is other than hydrogen and (c) the total number of carbon atoms in R.sub.1 to R.sub.4 is no more than eleven, and physiologically acceptable salts thereof are of use in therapy, particularly in the treatment of conditions in which there is a toxic concentration of a metal, for example iron, in the body.

  化学式(I)中的3-羟基吡啶-4-酮，其中R.sub.1是甲基、乙基、2-(α-甲基丙酰氧基)乙基或2-戊酰氧基乙基基团，R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4分别选择自氢和甲基、乙基、2-(α-甲基丙酰氧基)乙基和2-戊酰氧基乙基基团，但要注意的是(a)只有R.sub.1到R.sub.4中的一个是2-(α-甲基丙酰氧基)乙基基团或2-戊酰氧基乙基基团，(b)至少有一个R.sub.2和R.sub.3不是氢，(c)R.sub.1到R.sub.4中碳原子的总数不超过十一，以及其生理上可接受的盐在治疗中有用，特别是在治疗体内存在有毒金属浓度的疾病，例如铁中毒。
• [EN] 3-HYDROXYPYRIDIN-4-ONE DERIVATIVES AS CHELATING AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE 3-HYDROXYPYRIDINE-4-ONE COMME AGENTS CHELATEURS
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LTD.

  公开号：WO1994004498A1

  公开（公告）日：1994-03-03

  (EN) 3-hydroxypyridin-4-ones of formula (I) in which R1 is a methyl, ethyl, 2-($g(a)-methylpropionyloxy)ethyl or 2-pivaloyloxyethyl group and R2, R3 and R4 are each separately selected from hydrogen and methyl, ethyl, 2-($g(a)-methylpropionyloxy)-ethyl and 2-pivaloyloxyethyl groups with the provisos that (a) one only of R1 to R4 is either a 2-($g(a)-methylpropionyloxy)ethyl group or a 2-pivaloyloxyethyl group, (b) at least one of R2 and R3 is other than hydrogen and (c) the total number of carbon atoms in R1 to R4 is no more than eleven, and physiologically acceptable salts thereof are of use in therapy, particularly in the treatment of conditions in which there is a toxic concentration of a metal, for example iron, in the body.(FR) L'invention concerne les 3-hydroxypyridine-4-ones de la formule (I) dans laquelle R1 est un méthyle, un éthyle, un groupe 2-($g(a)-méthyl-propionyloxy)éthyle ou 2-pivaloyloxyéthyle et R2, R3 et R4 sont chacun d'une manière séparée choisis parmi l'hydrogène, les groupes méthyle, éthyle, 2-($g(a)-méthylpropionyloxy)éthyle et 2-pivaloyloxyéthyle, les conditions à satisfaire étant (a) qu'un seulement d'entre R1 et R4 soit un groupe 2-($g(a)-méthylpropionyloxy)éthyle ou 2-pivaloyloxyéthyle, (b) qu'au moins un d'entre R2 et R3 soit autre qu'un hydrogène et (c) que le nombre total d'atomes de carbone dans R1 à R4 ne dépasse pas onze. Ces composés et leurs sels acceptables sur le plan physiologique sont utiles en thérapie, en particulier pour le traitement d'états dans lesquels il y a une concentration toxique d'un métal, par exemple de fer, dans le corps.

  该发明涉及以下化学式为(I)的3-羟基吡啶-4-醇类化合物： **(I)** R1为一个甲基、一个乙基、一个2-($g(a)$-甲基丙二酸酯氧)乙基或一个2-丙基酸酯氧乙基；R2、R3和R4分别从氢、甲基、乙基、2-($g(a)$-甲基丙二酸酯氧)乙基以及2-丙基酸酯氧乙基中单独选择，前提条件为(a) R1至R4中仅有一个是2-($g(a)$-甲基丙二酸酯氧)乙基或2-丙基酸酯氧乙基之一；(b) R2和R3中至少有一个不是氢；(c) R1到R4中的碳原子总数不超过十一个。这些化合物及其生理上可接受的盐类对治疗中具有重要意义，特别是针对金属如铁在体内过量分布的疾病具有特殊用途。
• 3-HYDROXYPYRIDIN-4-ONE DERIVATIVES AS CHELATING AGENTS
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED

  公开号：EP0619808A1

  公开（公告）日：1994-10-19
• US5480894A
  申请人：——

  公开号：US5480894A

  公开（公告）日：1996-01-02
• Synthesis, physicochemical properties and biological evaluation of ester prodrugs of 3-hydroxypyridin-4-ones: design of orally active chelators with clinical potential
  作者：Bijaya L Rai、Zu Dong Liu、Ding Yong Liu、Shu Li Lu、Robert C Hider

  DOI：10.1016/s0223-5234(99)80097-x

  日期：1999.6

  The synthesis of a range of hydrophobic ester prodrugs of 3-hydroxypyridin-4-ones with potential for oral administration is described. The distribution coefficient values of a range of these ester prodrugs and the corresponding alcohols in 1-octanol and MOPS buffer FH 7.4 are presented together with their rates of hydrolysis at pH 2, pH 7.4, in rat blood and liver homogenate. In vivo iron mobilisation efficacy of the pivaloyl and benzoyl prodrugs has been compared with their parent drugs using a Fe-59-ferritin loaded rat model. Both classes of prodrug enhanced the ability of the parent hydroxypyridinone to facilitate the excretion of Fe-59. The influence of the pivaloyl function was more marked than that of the benzoyl function. The optimal effect was observed with 1-[2'-(pivaloyloxy)ethyl]-2-methyl-3-hydroxy-4(1H)-pyridinone 25. However, not all the prodrugs provide increased efficacy which suggests that lipophilicity is not the only factor which influences the drug efficacy. The metabolism of the compound may have a dominating influence on the overall efficacy. (C) Elsevier, Paris.