N-丙基-磺酰胺钾盐 | 1393813-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 中文名称: N-丙基-磺酰胺钾盐
• 中文别名: N-丙基硫酰二胺钾盐；丙胺基磺酰胺钾盐
• 英文名称: potassium (N-propylsulfamoyl)amide
• 英文别名: potassium;propylsulfamoylazanide
• CAS: 1393813-41-6
• 化学式: C₃H₉N₂O₂S*K
• 分子量: 176.281
• InChiKey: MTNZREVBMQFBLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.71
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-丙基-磺酰胺钾盐 、 4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-二嘧啶 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103
• 作为产物：
  描述：

  丙胺基磺酰胺 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以32.4 g的产率得到N-丙基-磺酰胺钾盐
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MACITENTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE MACITENTANE
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2017093903A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to an improved process for the preparation of macitentan and pharmaceutical acceptable salts thereof. Further present invention also relates to methylene chloride solvate of macitentan and their use in the preparation of pure macitentan.

  本发明涉及一种改进的制备马西替坦及其药用可接受盐的方法。此外，本发明还涉及马西替坦的氯甲烷溶剂结晶体及其在制备纯马西替坦中的应用。
• METHOD FOR PREPARING MACITENTAN AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：Seasons Biotechnology (Taizhou) Co., Ltd.

  公开号：US20210300880A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present invention relates to technical field of chemical synthesis of drugs, and provides a preparation method of Macitentan and intermediate compound thereof. Adding. THF solution containing compound II and 5-bromo-2-chloropyrimidine slowly into THF solution containing base to react, or adding THF solution containing compound II and THF solution containing 5-bromo-2-chloropyrimidine slowly at the same time into THF solution containing base to react and obtain Macitentan (shown as compound I), wherein the base is selected from sodium hydride, potassium hydride, lithium hydride or lithium bis(trimethylsilyl)amide. The selectivity of the preparation method is very good, which is suitable for industrial production. The obtained product Macitentan has good quality and high yield. And the product compound II also has good quality and high yield, its HPLC purity is up to 99.0%, the content of impurity A is less than 0.20%, the content of impurity B is less than 0.25%.

  本发明涉及药物化学合成技术领域，并提供了Macitentan及其中间化合物的制备方法。将含有化合物II和5-溴-2-氯吡啶的THF溶液缓慢加入含有碱的THF溶液中反应，或者同时将含有化合物II和含有5-溴-2-氯吡啶的THF溶液缓慢加入含有碱的THF溶液中反应并获得Macitentan（表示为化合物I），其中碱选自氢化钠、氢化钾、氢化锂或叔丁基锂。该制备方法的选择性非常好，适用于工业生产。所得产品Macitentan质量好，产率高。而且产物化合物II也具有良好的质量和高产率，其HPLC纯度高达99.0%，杂质A的含量低于0.20%，杂质B的含量低于0.25%。